Et fase I-forsøg med donor-afledte 19-28Z CAR T-celler efter allogen transplantation til behandling af CD19-maligniteter

Inkluderingskriterier:

Følgende kriterier skal være opfyldt inden den allogene transplantation:

1. Alt i anden remission eller større (≥ CR2)

   • Se afsnit 3.0 for mere diskussion af alle i CR1 versus CR2

2. Cll

   1. Høj risiko i enhver remissionsstatus som defineret ved 17p sletning eller Richter's transformation, eller
   2. Alle andre patienter, der er berettigede efter mindst 2 linjer med standard- eller undersøgelses kemoterapi

3. B-NHL

   1. Ildfast eller stabil sygdom til sidste terapilinje pr. ICML 2014. Patienter skal have mindst 2 linjer med forudgående terapi.
   2. Resiped sygdom hos patienter, der ikke er kandidater til autolog transplantation
4. Patientens alder er ≥ 18 og ≤ 60.
5. KPS ≥ 70%
6. Patienter skal have CD19 -ekspression (ved enhver detektionsmetode) demonstreret på deres ondartede celler på tidspunktet for tilmeldingen til protokollen.
7. Patienter tilbagefaldt efter tidligere CD19 CAR T -celle eller blinatumomab er berettigede til tilmelding, så længe CD19 -ekspression stadig er forud for de ondartede celler.
8. Patienter, der har en matchet relateret donor, der er villige til at donere HSC til allograft og PBMC til bil T -cellegenerering

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, så skal LVEF i hvile være> 50%
   2. Hepatisk: <3x Uln ALT og <1,5 total serum bilirubin, medmindre der er medfødt godartet hyperbilirubinæmi.
   3. Nyre: Serumkreatinin <1,3 mg/dl, eller hvis serumkreatinin er uden for det normale interval, så CrCl> 60 ml/min (målt eller beregnet/estimeret)
   4. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO> 50% af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
   5. Negativt serum graviditetstest for kvinder med børnebærende potentiale er påkrævet

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv og ukontrolleret infektion på transplantationstidspunktet. Bemærk, at patienter, der aktivt behandles for en viral reaktivering, kan tilmeldes protokollen efter efterforskningens skøn.
2. Patienter, der har gennemgået en tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantation inden for de foregående seks måneder.
3. Gravid eller amning
4. HIV -infektion
5. Progressiv sygdom på transplantationstidspunktet
6. Patienter med kendt autoimmun sygdom.
7. Patienter med aktive eller klinisk signifikante neurologiske lidelser, såsom anfaldsforstyrrelser.