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A Phase I Trial of Donor- Derived 19-28z CAR T Cells Following Allogeneic Transplant for the Treatment of CD19 Malignancies

4 de março de 2022 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

A Phase I Trial Evaluating the Safety of Consolidative Infusions of CD19-Specific Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells Following T-cell Depleted Allogeneic Transplantation for High Risk B-cell Malignancies

The purposed of this study is to determine whether an infusion with specialized 'modified T cells' (or CD19 chimeric antigen T cells, also called CD19 CAR T cells) that target the B cell marker will reduce the risk of relapse after transplant.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

The following criteria must be met prior to the allogenic transplantation:

  1. ALL in second remission or greater (≥ CR2)

    • Please refer to section 3.0 for more discussion of ALL in CR1 versus CR2
  2. CLL

    1. High risk in any remission status as defined by 17p deletion or Richter's transformation, or
    2. All other patients eligible after at least 2 lines of standard or investigational chemotherapy
  3. B-NHL

    1. Refractory or stable disease to last line of therapy per ICML 2014. Patients should have at least 2 lines of prior therapy.
    2. Relapsed disease in patients who are not candidates for autologous transplant
  4. Patient's age is ≥ 18 and ≤ 60.
  5. KPS ≥ 70%
  6. Patients must have CD19 expression (by any detection method) demonstrated on their malignant cells at the time of enrollment on the protocol.
  7. Patients relapsed after prior CD19 CAR T cell or blinatumomab are eligible for enrollment as long as CD19 expression is still prese on the malignant cells.
  8. Patients who have a matched related donor willing to donate HSC for allograft and PBMC for CAR T cell generation
  9. Patients must have adequate organ function measured by:

    1. Cardiac: asymptomatic or if symptomatic then LVEF at rest must be > 50%
    2. Hepatic: < 3x ULN ALT and < 1.5 total serum bilirubin, unless there is congenital benign hyperbilirubinemia.
    3. Renal: serum creatinine <1.3 mg/dl or if serum creatinine is outside the normal range, then CrCl > 60 ml/min (measured or calculated/estimated)
    4. Pulmonary: asymptomatic or if symptomatic, DLCO > 50% of predicted (corrected for hemoglobin)
    5. Negative serum pregnancy test for women of child-bearing potential is required

Exclusion Criteria:

  1. Active and uncontrolled infection at time of transplantation. Please note that patients being actively treated for a viral reactivation may be enrolled on the protocol at the discretion of the investigators.
  2. Patients who have undergone a prior allogeneic or autologous stem cell transplant within the previous six months.
  3. Pregnant or breast feeding
  4. HIV infection
  5. Progressive disease at time of transplant
  6. Patients with known autoimmune disease.
  7. Patients with active or clinically significant neurological disorders, such as seizure disorders.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohort -1

Cohorts of 3-6 patients each will be treated with escalating doses of consolidative modified T cells at Day 30 (+/- 5 days) post allo-HSCT

Total T-Cell Dose: 1 x 10^4 cells/kg

Dose Level -1: 1 x 10^4 cells/kg Dose Level 1: 1 x 10^5 cells/kg Dose Level 2: 2 x 10^5 cells/kg Dose Level 3: 4 x 10^5 cells/kg
Experimental: Cohort 1

Cohorts of 3-6 patients each will be treated with escalating doses of consolidative modified T cells at Day 30 (+/- 5 days) post allo-HSCT

Total T-Cell Dose: 1 x 10^5 cells/kg

Dose Level -1: 1 x 10^4 cells/kg Dose Level 1: 1 x 10^5 cells/kg Dose Level 2: 2 x 10^5 cells/kg Dose Level 3: 4 x 10^5 cells/kg
Experimental: Cohort II

Cohorts of 3-6 patients each will be treated with escalating doses of consolidative modified T cells at Day 30 (+/- 5 days) post allo-HSCT

Total T-Cell Dose: 2 x 10^5 cells/kg

Dose Level -1: 1 x 10^4 cells/kg Dose Level 1: 1 x 10^5 cells/kg Dose Level 2: 2 x 10^5 cells/kg Dose Level 3: 4 x 10^5 cells/kg
Experimental: Cohort III

Cohorts of 3-6 patients each will be treated with escalating doses of consolidative modified T cells at Day 30 (+/- 5 days) post allo-HSCT

Total T-Cell Dose: 4 x 10^5 cells/kg

Dose Level -1: 1 x 10^4 cells/kg Dose Level 1: 1 x 10^5 cells/kg Dose Level 2: 2 x 10^5 cells/kg Dose Level 3: 4 x 10^5 cells/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Maximum tolerated dose (MTD)
Prazo: 24 month
To determine maximum tolerated dose (MTD) of intravenously administered allogeneic, donor-derived 19-28z CAR T cells administered following TCD allo-HSCT for patients with high-risk CD19+ malignancies
24 month

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Miguel-Angel Perales, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center supports the international committee of medical journal editors (ICMJE) and the ethical obligation of responsible sharing of data from clinical trials. The protocol summary, a statistical summary, and informed consent form will be made available on clinicaltrials.gov when required as a condition of Federal awards, other agreements supporting the research and/or as otherwise required. Requests for deidentified individual participant data can be made beginning 12 months after publication and for up to 36 months post publication. Deidentified individual participant data reported in the manuscript will be shared under the terms of a Data Use Agreement and may only be used for approved proposals. Requests may be made to: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em CAR T-Cell Infusion

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