En fase I-studie av donor-avledet 19-28Z CAR T-celler etter allogen transplantasjon for behandling av CD19 maligniteter
8. mai 2025 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase I-studie som evaluerer sikkerheten til konsolidative infusjoner av CD19-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) T-celler etter T-celle utarmet allogen transplantasjon for høyrisiko B-celle maligniteter
Det formåles med denne studien er å bestemme om en infusjon med spesialiserte 'modifiserte T -celler' (eller CD19 kimære antigen -T -celler, også kalt CD19 CAR T -celler) som er rettet mot B -cellemarkøren, vil redusere risikoen for tilbakefall etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Følgende kriterier må være oppfylt før den allogene transplantasjonen:
Alt i andre remisjon eller høyere (≥ CR2)
- Se avsnitt 3.0 for mer diskusjon av alle i CR1 kontra CR2
CLL
- Høy risiko i enhver remisjonsstatus som definert av 17p sletting eller Richters transformasjon, eller
- Alle andre pasienter som er kvalifisert etter minst 2 linjer med standard eller undersøkelses cellegift
B-NHL
- Ildfast eller stabil sykdom til siste behandlingslinje per ICML 2014. Pasienter bør ha minst 2 linjer med tidligere terapi.
- Tilbaketrukket sykdom hos pasienter som ikke er kandidater for autolog transplantasjon
- Pasientens alder er ≥ 18 og ≤ 60.
- KPS ≥ 70%
- Pasienter må ha CD19 -ekspresjon (ved en hvilken som helst deteksjonsmetode) demonstrert på sine ondartede celler på påmeldingstidspunktet på protokollen.
- Pasientene ble tilbakefall etter tidligere CD19 CAR T -celle eller blinatumomab er kvalifisert for påmelding så lenge CD19 -ekspresjon fremdeles er fremsatt på de ondartede cellene.
- Pasienter som har en matchet relatert giver som er villig til å donere HSC for allotransplantasjon og PBMC for CAR T -cellegenerering
Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt med:
- Hjerte: Asymptomatisk eller hvis symptomatisk så må LVEF i ro være> 50%
- Lever: <3x ULN ALT og <1,5 Totalt serum bilirubin, med mindre det er medfødt godartet hyperbilirubinemi.
- Renal: Serumkreatinin <1,3 mg/dL eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, deretter CRCL> 60 ml/min (målt eller beregnet/estimert)
- Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO> 50% av forutsagt (korrigert for hemoglobin)
- Negativ serum graviditetstest for kvinner med barnehovedpotensial er nødvendig
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv og ukontrollert infeksjon ved transplantasjonstidspunktet. Vær oppmerksom på at pasienter som blir aktivt behandlet for en viral reaktivering kan bli registrert på protokollen etter etterforskernes skjønn.
- Pasienter som har gjennomgått en tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de foregående seks månedene.
- Gravid eller amming
- HIV -infeksjon
- Progressiv sykdom ved transplantasjonstidspunktet
- Pasienter med kjent autoimmun sykdom.
- Pasienter med aktive eller klinisk signifikante nevrologiske lidelser, for eksempel anfallsforstyrrelser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort -1
Kohorter med 3-6 pasienter vil hver bli behandlet med eskalerende doser av konsolidative modifiserte T-celler på dag 30 (+/- 5 dager) etter allo-hsct Total T-celledose: 1 x 10^4 celler/kg |
Dosenivå -1: 1 x 10^4 celler/kg Dosenivå 1: 1 x 10^5 celler/kg Dosenivå 2: 2 x 10^5 celler/kg Dosenivå 3: 4 x 10^5 celler/kg
|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Kohorter med 3-6 pasienter vil hver bli behandlet med eskalerende doser av konsolidative modifiserte T-celler på dag 30 (+/- 5 dager) etter allo-hsct Total T-celledose: 1 x 10^5 celler/kg |
Dosenivå -1: 1 x 10^4 celler/kg Dosenivå 1: 1 x 10^5 celler/kg Dosenivå 2: 2 x 10^5 celler/kg Dosenivå 3: 4 x 10^5 celler/kg
|
|
Eksperimentell: Kohort II
Kohorter med 3-6 pasienter vil hver bli behandlet med eskalerende doser av konsolidative modifiserte T-celler på dag 30 (+/- 5 dager) etter allo-hsct Total T-celledose: 2 x 10^5 celler/kg |
Dosenivå -1: 1 x 10^4 celler/kg Dosenivå 1: 1 x 10^5 celler/kg Dosenivå 2: 2 x 10^5 celler/kg Dosenivå 3: 4 x 10^5 celler/kg
|
|
Eksperimentell: Kohort III
Kohorter med 3-6 pasienter vil hver bli behandlet med eskalerende doser av konsolidative modifiserte T-celler på dag 30 (+/- 5 dager) etter allo-hsct Total T-celledose: 4 x 10^5 celler/kg |
Dosenivå -1: 1 x 10^4 celler/kg Dosenivå 1: 1 x 10^5 celler/kg Dosenivå 2: 2 x 10^5 celler/kg Dosenivå 3: 4 x 10^5 celler/kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 24 måneder
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av intravenøst administrert allogen, donor-avledet 19-28Z CAR T-celler administrert etter TCD Allo-HSCT for pasienter med høyrisiko CD19+ maligniteter
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Miguel-Angel Perales, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2025
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-331
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) og den etiske plikten til ansvarlig deling av data fra kliniske studier.
Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og informert samtykkeskjema vil bli gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov
Når det er nødvendig som betingelse for føderale priser, støtter andre avtaler forskningen og/eller som på annen måte er nødvendig.
Forespørsler om deidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering.
Deidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt i henhold til vilkårene i en databruksavtale og kan bare brukes til godkjente forslag.
Forespørsler kan komme til: crdatashare@mskcc.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .