Srovnávací biologická dostupnost BAFIERTAM™ (monomethylfumarát) a Tecfidera® (dimethylfumarát) u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 kg/m2 při Screeningu.
3. Zdravotně zdravý, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba, bez klinicky významné lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba.

4. Ženy ve fertilním věku: netěhotné a buď sexuálně neaktivní (abstinující) po dobu 14 dnů před první dávkou a během studie nebo používající jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce: hormonální perorální antikoncepce, vaginální kroužek, transdermální náplast nebo nehormonální nebo nitroděložní tělísko uvolňující hormony po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou buď fyzikální (např. kondom, diafragma nebo jiná) nebo chemická (např. spermicid) bariérová metoda od doby screeningu a v průběhu studie; depotní/implantovatelný hormon (např. Depo Provera®, Implanon®) po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou a v průběhu studie.

   Kromě toho bylo ženám ve fertilním věku doporučeno, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo aby používaly stejnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce.

5. Ženy, které nemohou otěhotnět: podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou: hysteroskopická sterilizace; bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie; hysterektomie; bilaterální ooforektomii nebo byly postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) odpovídaly postmenopauzálnímu stavu podle úsudku zkoušejícího nebo určené osoby.
6. Muži bez vasektomie souhlasili s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdrželi pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nebyla vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou studovaného léku. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před první dávkou studovaného léku, dodržoval stejná omezení jako muž bez vasektomie.)
7. Muži souhlasili, že nebudou darovat sperma od první dávky do 90 dnů po podání dávky.
8. Rozuměli postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a byli ochotni a schopni dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl duševně nebo právně nezpůsobilý nebo měl významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt v důsledku jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou.
5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny.
6. Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru při Screeningu nebo Check-in nebo které byly v laktaci.
7. Pozitivní výsledky moči, alkoholu nebo kotininu při screeningu nebo kontrole.
8. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
9. Krevní tlak vsedě byl při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
10. Srdeční frekvence vsedě byla při screeningu nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
11. Abnormální 12svodové EKG považované zkoušejícím nebo navrženou osobou za klinicky významné při screeningu nebo před první dávkou.
12. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakéhokoli léku, včetně léků na předpis a bez předpisu nebo bylinných přípravků, počínaje 14 dny před první dávkou a během studie. Léky uvedené jako součást přijatelných metod antikoncepce byly povoleny. Povolena byla i hormonální substituční terapie. Podle potřeby byl během studie povolen acetaminofen (až 2 g za 24 hodin).
13. Byl na dietě neslučitelné s dietou ve studii, podle názoru zkoušejícího nebo navržené osoby, během 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie.
14. Darování krve nebo významná ztráta krve během 30 dnů před první dávkou.
15. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
16. Účast na další klinické studii během 28 dnů před první dávkou. 28denní okno bylo odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co bylo později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.