Biodisponibilità comparativa di BAFIERTAM™ (monometilfumarato) e Tecfidera® (dimetilfumarato) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Non fumatore continuo che non aveva utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose e durante lo studio.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 kg/m2 allo screening.
3. Sano dal punto di vista medico come determinato dallo sperimentatore o designato senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dallo sperimentatore o designato.

4. Donne in età fertile: non gravide e sessualmente inattive (astinenti) per 14 giorni prima della prima dose e per tutto lo studio o che utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili: contraccettivi orali ormonali, anello vaginale, cerotto transdermico o non ormonali o dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni per almeno 3 mesi prima della prima dose con un metodo di barriera fisico (ad esempio preservativo, diaframma o altro) o chimico (ad esempio spermicida) dal momento dello screening e durante lo studio; ormone depot/impiantabile (ad es. Depo Provera®, Implanon®) per almeno 3 mesi prima della prima dose e durante lo studio.

   Inoltre, alle donne in età fertile è stato consigliato di rimanere sessualmente inattive o di mantenere lo stesso metodo contraccettivo per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose.

5. Donne in età non fertile: avevano subito una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose: sterilizzazione isteroscopica; legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale o erano in postmenopausa con amenorrea per almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio dello sperimentatore o del designato.
6. Soggetti maschi non vasectomizzati hanno accettato di utilizzare un preservativo con spermicida o di astenersi dai rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono state richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia fosse stata eseguita 4 mesi o più prima della prima dose del farmaco in studio. Un maschio che era stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, ha seguito le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.)
7. I maschi hanno accettato di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la somministrazione.
8. Comprendere le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed erano disposti e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto era mentalmente o legalmente incapace o presentava problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe aver confuso i risultati dello studio o posto un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla loro partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose.
5. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati.
6. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza su siero positivo allo screening o al check-in o che stavano allattando.
7. Risultati positivi per droga, alcol o cotinina nelle urine allo screening o al check-in.
8. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
9. La pressione arteriosa da seduti era inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
10. La frequenza cardiaca da seduti era inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 99 bpm allo screening.
11. ECG anormale a 12 derivazioni ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore o designato allo screening o prima della prima dose.
12. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, o rimedi erboristici, a partire da 14 giorni prima della prima dose e durante lo studio. I farmaci elencati come parte dei metodi di controllo delle nascite accettabili erano consentiti. Era consentita anche la terapia ormonale sostitutiva. Paracetamolo (fino a 2 g per periodo di 24 ore) potrebbe essere consentito, se necessario durante lo studio.
13. Aveva seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere dello sperimentatore o del designato, nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
14. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 30 giorni precedenti la prima dose.
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
16. Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose. La finestra di 28 giorni è stata ricavata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio attuale.