IMGN853 s karboplatinou ve druhé linii léčby epiteliálního karcinomu vaječníků citlivého na platinu exprimující FRα

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti musí mít výkonnostní stav skupiny východní kooperativní onkologie 0 nebo 1.
3. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu serózního epiteliálního ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo vejcovodu vysokého stupně.
4. Pacienti musí mít relaps po 1 předchozí řadě chemoterapie na bázi platiny.

5. Pacienti musí mít onemocnění citlivé na platinu definované jako radiologická progrese delší než 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny.

   Poznámka: Progrese by se měla počítat od data poslední podané dávky platinové terapie do data radiografického zobrazení ukazujícího progresi.

6. Pro způsobilost je vyžadováno předchozí testování BRCA na nádoru nebo předchozí testování zárodečné linie. Pokud to nebylo provedeno dříve, bude nutné provést testování nádoru nebo zárodečné linie při vstupu do studie. Somatickí a zárodeční BRCA-pozitivní pacienti musí být předtím léčeni PARPi.
7. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která splňuje definici měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1 (radiologicky měřeno zkoušejícím).
8. Pacienti musí poskytnout archivní blok nádorové tkáně nebo sklíčka nebo podstoupit postup k získání nové biopsie s použitím nízkorizikového, lékařsky rutinního postupu pro imunohistochemické (IHC) potvrzení pozitivity FRα; Nádory exprimující FRα budou definovány a klasifikovány testem Ventana FOLR1 na nízké, střední a vysoké exprese definované jako 25 %-49 %, 50 %-74 % a ≥ 75 % nádorových buněk s intenzitou barvení PS2+, v daném pořadí. Pacienti musí mít pro vstup do studie potvrzenou pozitivitu FRα ≥ 25 % nádorového barvení s intenzitou ≥ 2+.
9. Pacienti se musí stabilizovat nebo se musí zotavit (1. stupeň nebo výchozí hodnota) ze všech předchozích toxických účinků souvisejících s léčbou (kromě alopecie) a musí přerušit jakoukoli udržovací léčbu nejméně 4 týdny před první dávkou karboplatiny plus MIRV.
10. Pacienti musí absolvovat jakýkoli větší chirurgický výkon alespoň 4 týdny před první dávkou karboplatiny plus MIRV a před první dávkou karboplatiny plus MIRV se zotavili nebo se stabilizovali z vedlejších účinků předchozí operace.

11. Pacienti musí mít adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce definované jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl) bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo dlouhodobě působících růstových faktorů bílých krvinek během 10 dnů před dávkou C1D1
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (100 000/μl) bez transfuze krevních destiček během 10 dnů před dávkou C1D1
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bez komprimované transfuze červených krvinek během 14 dnů před dávkou C1D1
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    5. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3,0 × ULN
    6. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pacienti s dokumentovanou diagnózou Gilbertova syndromu jsou způsobilí, pokud celkový bilirubin < 3,0 × ULN)
    7. Sérový albumin ≥ 2 g/dl
12. Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat požadavky protokolu.
13. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody (metod) antikoncepce během studie medikace a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce MIRV a 6 měsíců po poslední dávce karboplatiny.
14. FCBP musí mít negativní těhotenský test během 4 dnů před dávkou C1D1.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky s endometrioidním, světlobuněčným, mucinózním nebo sarkomatózním histologickým nálezem, smíšenými nádory obsahujícími kterýkoli z výše uvedených typů nebo ovariálním nádorem nízkého stupně/hraničního stupně

2. Více než jedna linie předchozí chemoterapie. Linie předchozí protinádorové léčby se počítají s následujícími úvahami:

   1. Neoadjuvantní ± adjuvantní terapie jsou považovány za 1 linii terapie, pokud neoadjuvantní a adjuvantní odpovídají 1 plně předem definovanému režimu; jinak se počítají jako 2 předchozí režimy.
   2. Udržovací terapie (např. bevacizumab, PARPi) bude považována za součást předchozí řady terapie (tj. nezapočítává se samostatně).
3. Pacienti s předchozí širokoúhlou radioterapií postihující alespoň 20 % kostní dřeně
4. Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
5. Pacienti s aktivními nebo chronickými poruchami rohovky, s transplantací rohovky v anamnéze nebo s aktivními očními stavy vyžadujícími pokračující léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerace, přítomnost papilém nebo monokulární vidění

6. Pacienti se závažným souběžným onemocněním nebo klinicky relevantní aktivní infekcí, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (bez ohledu na to, zda je nebo není na aktivní antivirové léčbě)
   2. HIV infekce
   3. Aktivní cytomegalovirová infekce
   4. Jakékoli jiné souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika během 2 týdnů před první dávkou karboplatiny plus MIRV Poznámka: Testování při screeningu není u výše uvedených infekcí vyžadováno, pokud není klinicky indikováno.
7. Pacienti s anamnézou roztroušené sklerózy nebo jiného demyelinizačního onemocnění a/nebo Lambert-Eatonova syndromu (paraneoplastický syndrom)

8. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   1. Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou
   2. Nestabilní angina pectoris
   3. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II)
   4. Nekontrolovaná hypertenze ≥ 3. stupně (na CTCAE)
   5. Nekontrolované srdeční arytmie
9. Pacienti s anamnézou hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením
10. Pacienti s cirhózou jater v anamnéze (Child-Pugh třída B nebo C)
11. Pacienti s předchozí klinickou diagnózou neinfekčního intersticiálního plicního onemocnění, včetně neinfekční pneumonitidy (výjimka: neinfekční pneumonitida 1. stupně diagnostikovaná během léčby nebo do 6 týdnů po léčbě imunoterapeutickou látkou používanou k léčbě jejich zhoubného nádoru, která vymizela podle zkoušejícího nebo vyléčení radiologické nálezy)
12. Pacienti vyžadující užívání doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)
13. Pacienti s předchozí přecitlivělostí na monoklonální protilátky (mAb)
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
15. Pacienti, kteří byli předtím léčeni MIRV nebo jinými látkami cílenými na FRα
16. Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému
17. Pacienti s anamnézou jiné malignity během 3 let před zařazením Poznámka: pacienti s nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. adekvátně kontrolovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsa) jsou způsobilé.
18. Předchozí známé hypersenzitivní reakce na studované léky nebo kteroukoli z jejich pomocných látek