Účinnost personalizovaného režimu kaplacizumabu založeného na monitorování aktivity ADAMTS13 u dospělých aTTP (CAPLAVIE)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ≥ 18 let;
• Klinická diagnóza aTTP na základě standardních klinických a laboratorních kritérií (Francouzské skóre ≥ 2): tj. syndrom trombotické mikroangiopatie s počtem krevních destiček ≤ 30 G/l a sérovým kreatininem ≤ 200 μmol/l; těžký deficit ADAMTS13 není podmínkou pro zařazení pacientů s francouzským skóre 2 [31];
• Pacient si přečetl informační dopis, porozuměl mu a podepsal formulář informovaného souhlasu. Nemůže-li pacient vyjádřit svůj souhlas, souhlas podepíše jeho zástupce ((1) důvěryhodná osoba, nebo (2) rodinný příslušník nebo (3) blízký příbuzný dotčené osoby). V tomto případě bude následně od pacienta požadován souhlas s pokračováním studie (článek L1122-1-1 CSP);
• Pacient přidružený k plánu sociálního zabezpečení (národního zdravotního pojištění) nebo příjemce tohoto plánu;

• Pro ženy:

  • Ženy ve fertilním věku:

    • Účinná antikoncepce podle definice WHO (estrogen-progestin nebo nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů) po dobu minimálně 1 měsíce a;
    • Negativní krevní těhotenský test;
  • Ženy chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy);
  • Ženy po menopauze (amenorea, která nebyla vyvolána lékařsky po dobu nejméně 12 měsíců před návštěvou začlenění).

Kritéria vyloučení:

• počet krevních destiček > 100 G/l;
• Pacienti s Frenchovým skóre < 2 (hladina kreatininu v séru > 200 μmol/l +/- spojená s počtem krevních destiček > 30 G/l), aby se vyloučily možné případy atypického hemolyticko-uremického syndromu;
• Známé další příčiny cytopenií a/nebo selhání orgánů včetně, ale bez omezení na: nekontrolované rakoviny, chemoterapie, transplantace, léky, HIV ve stádiu AIDS;
• Těhotné ženy (pozitivní výsledek krevního těhotenského testu) nebo pacientky s bezprostředním projektem těhotenství; kojící ženy (kvůli nedostatku farmakologických údajů o kaplacizumabu během těhotenství a kojení);
• vrozené TTP;
• Klinicky významné aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení (kromě trombocytopenie);
• Chronická léčba antikoagulancii, kterou nelze bezpečně přerušit, včetně, ale bez omezení na: antagonistů vitaminu K, přímých perorálních antikoagulancií, nízkomolekulárního heparinu nebo heparinu;
• maligní hypertenze;
• Kontraindikace přípravku CABLIVI 10 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem: hypersenzitivita na kaplacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku;
• Kontraindikace k léčbě PE;
• Kontraindikace kortikosteroidu (= ((methyl)prednison nebo (methyl)prednisolon)) nebo pomocných látek;
• Kontraindikace rituximabu nebo pomocných látek a jeho premedikace;
• Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo umístěná pod soudní ochranu (opatrovnictví nebo dohled);
• Účast v jiné lékové intervenční klinické studii během 30 dnů před zařazením a během studie.