Wirksamkeit eines personalisierten Caplacizumab-Regimes basierend auf der ADAMTS13-Aktivitätsüberwachung bei aTTP bei Erwachsenen (CAPLAVIE)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre;
• Klinische Diagnose von aTTP basierend auf klinischen Standard- und Laborkriterien (French Score ≥ 2): d. h. thrombotisches Mikroangiopathie-Syndrom mit Thrombozytenzahl ≤ 30 G/l und Serumkreatinin ≤ 200 μmol/l; schwerer ADAMTS13-Mangel ist keine Voraussetzung für den Einschluss von Patienten mit einem French-Score von 2 [31];
• Der Patient hat das Informationsschreiben gelesen und verstanden und die Einwilligungserklärung unterschrieben. Kann der Patient seine Einwilligung nicht erteilen, wird die Einwilligung von seinem Vertreter ((1) der Vertrauensperson oder andernfalls (2) einem Familienmitglied oder (3) einem nahen Angehörigen der betroffenen Person) unterzeichnet. In diesem Fall wird der Patient anschließend um Zustimmung zur Fortsetzung der Studie gebeten (Artikel L1122-1-1 des CSP);
• Patient, der einem Sozialversicherungsplan (nationale Krankenversicherung) angeschlossen ist oder davon profitiert;

• Für Frauen:

  • Frauen im gebärfähigen Alter:

    • Wirksame Verhütung nach WHO-Definition (Östrogen-Gestagen oder Intrauterinpessar oder Tubenligatur) seit mindestens 1 Monat und;
    • Schwangerschaftstest im Blut negativ;
  • Chirurgisch sterile Frauen (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter);
  • Postmenopausale Frauen (nicht medikamentös induzierte Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Aufnahmebesuch).

Ausschlusskriterien:

• Thrombozytenzahl > 100 G/L;
• Patienten mit einem French-Score < 2 (Serumkreatininspiegel > 200 μmol/L +/- verbunden mit einer Thrombozytenzahl > 30 G/L), um mögliche Fälle eines atypischen hämolytisch-urämischen Syndroms auszuschließen;
• Bekannte andere Ursachen für Zytopenien und/oder Organversagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Krebs, Chemotherapie, Transplantation, Medikamente, HIV im AIDS-Stadium;
• Schwangere (positives Ergebnis eines Blutschwangerschaftstests) oder Patientinnen mit einem bevorstehenden Schwangerschaftsprojekt; stillende Frauen (aufgrund fehlender pharmakologischer Daten für Caplacizumab während Schwangerschaft und Stillzeit);
• angeborene TTP;
• Klinisch signifikante aktive Blutung oder hohes Blutungsrisiko (ausgenommen Thrombozytopenie);
• Chronische Behandlung mit Antikoagulanzien, die nicht sicher unterbrochen werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vitamin-K-Antagonisten, direkte orale Antikoagulanzien, niedermolekulares Heparin oder Heparin;
• bösartiger Bluthochdruck;
• Kontraindikation für CABLIVI 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung: Überempfindlichkeit gegen Caplacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile;
• Kontraindikation für PE-Behandlung;
• Kontraindikation für Kortikosteroide (= ((Methyl)prednison oder (Methyl)prednisolon)) oder Hilfsstoffe;
• Gegenanzeige zu Rituximab oder Hilfsstoffen und zu seiner Prämedikation;
• Person, der durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung die Freiheit entzogen oder unter gerichtlichen Schutz gestellt wurde (Vormundschaft oder Aufsicht);
• Teilnahme an einer anderen medikamentösen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme und während der Studie.