Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti MIN-117 u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být schopni přečíst si formuláře souhlasu a porozumět jim, dokončit postupy související se studií a komunikovat s personálem studie.
• Účastníci musí poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii a rozumět tomu, že mohou ze studie kdykoli odstoupit.
• Účastníci musí podepsat formulář informovaného souhlasu s farmakogenomickým výzkumem indikujícím ochotu zúčastnit se farmakogenomické složky studie, aby se mohli zúčastnit volitelné farmakogenomické složky této studie. Odmítnutí souhlasu s touto složkou nevylučuje účastníka z účasti v klinické studii.
• Účastníci musí být ve věku od 18 do 65 let včetně, na screeningu (návštěva 1).
• Seznamte se s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition (DSM-5) pro diagnostiku středně těžké nebo těžké těžké deprese s úzkostnou tísní a bez psychotických rysů při screeningu na základě klinického hodnocení a strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-5 (SCID- 5). Jejich hlavní depresivní epizoda musí být považována za „platnou“ pomocí státu Massachusetts General Hospital (MGH) versus zvláštnost; posuzovatelnost; Platnost obličeje; Ekologická platnost; a rozhovor podle pravidla tří P [pervazivní, přetrvávající a patologický] (SAFER) vedený vzdálenými nezávislými hodnotiteli.
• Účastníci musí mít při screeningu (návštěva 1) index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 až < 35 kg/m2 (BMI = hmotnost (kg)/výška (m)2).
• Účastníci mají v anamnéze alespoň jednu předchozí epizodu deprese před aktuální epizodou.
• Účastník musel být v minulosti léčen antidepresivem podávaným v přiměřené dávce a délce trvání pro léčbu velké deprese. Adekvátní léčba je definována jako léčba antidepresivy po dobu alespoň 4 týdnů při alespoň minimální terapeutické dávce pro jakékoli konkrétní antidepresivum.
• Současná velká depresivní epizoda trvající nejméně 4 týdny.
• Při screeningu (návštěva 1) a základní linie (návštěva 2) musí mít účastníci skóre ≥ 40 ve vlastním hlášení Inventář depresivních příznaků hodnoceného pacientem (IDS-SR30).
• Při screeningu (návštěva 1) a základní linie (návštěva 2) musí mít účastníci skóre ≥ 18 na Hamiltonově stupnici úzkosti (HAM-A).
• Při screeningu (návštěva 1) a základní linie (návštěva 2) musí mít účastníci skóre ≥ 4 na klinické globální škále závažnosti (CGI-S) hodnocené zkoušejícím.
• Účastníci musí být ambulantní v době randomizace (základní stav [1. den]).
• Účastníci musí být před účastí ve studii v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky relevantních abnormalit, jak bylo posouzeno zkoušejícím a stanoveno na základě: anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, biochemie krve, hematologie, analýzy moči a elektrokardiogramu (EKG).

• Pokud je žena, účastník musí:

  1. být po menopauze, popř
  2. podstoupila hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jste jinak nemohla otěhotnět, nebo
  3. musí souhlasit s konzistentním používáním 2 metod antikoncepce po dobu trvání studie a do 90 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (1. návštěva) a negativní těhotenský test v séru a moči na začátku (návštěva 2).

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza DSM-5 aktuální (aktivní): panická porucha, obsedantně kompulzivní porucha (OCD), posttraumatická stresová porucha (PTSD), mentální anorexie nebo mentální bulimie.
• Anamnéza nebo současná diagnóza psychotické poruchy, bipolární poruchy, mentální retardace nebo hraničních poruch osobnosti, poruchy nálady s poporodním nástupem, somatoformní poruchy, fibromyalgie nebo idiopatické zdravotní stavy.
• Při významném klinickém riziku sebevražedného nebo násilného chování.
• Anamnéza léčby během posledních 6 měsíců elektrokonvulzivní terapií (ECT), stimulací vagusových nervů (VNS), hlubokou mozkovou stimulací (DBS) nebo transkraniální magnetickou stimulací (TMS).
• Potenciální účastník, který by podle názoru zkoušejícího neměl přerušit nebo se podílet na vymývání zakázaných souběžných léků.
• Potenciální účastník, který prokáže více než 25% snížení symptomů deprese, jak se odráží v celkovém skóre IDS-SR30 od screeningové návštěvy po základní návštěvu.
• Aktivní kardiovaskulární onemocnění (mimo jiné: fibrilace nebo flutter síní, atrioventrikulární srdeční blok druhého a třetího stupně, klidová supraventrikulární tachykardie > 100 tepů za minutu, nestabilní ischemická choroba srdeční, abnormalita chlopní, syndrom nemocného sinu nebo jiný stav vyžadující kardiostimulátor) nebo diastolický krevní tlak > 105 mmHg.
• Jakákoli závažná, neléčená nebo nestabilní onemocnění, jako je: jaterní nebo renální insuficience.
• Jakékoli významné plicní, endokrinní nebo metabolické poruchy.
• Zdokumentované onemocnění centrálního nervového systému, které by mohlo zasahovat do hodnocení studie (mimo jiné včetně: mrtvice, nádoru, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, Huntingtonovy choroby, záchvatové poruchy vyžadující současné antikonvulziva, traumatické poranění mozku nebo trauma a neurosyfilis.
• Hypotyreóza nebo hypertyreóza, pokud nejsou stabilizovány vhodnou medikací po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (před randomizací ve výchozím stavu je vyžadován normální tyreostimulační hormon [TSH]).
• Jakýkoli zdravotní stav, který může potenciálně změnit perorální enterální absorpci (např. gastrektomie), metabolismus (např. selhání jater) nebo vylučování (např. selhání ledvin) studovaného léčiva.
• Anamnéza poruch souvisejících s užíváním alkoholu nebo látek (kromě nikotinu a kofeinu) splňujících kritéria DSM-5 během 1 roku před návštěvou screeningu.
• Pozitivní screening alkoholu a drog v moči na opiáty, kokain, barbituráty, tetrahydrokanabinol, metadon, tricyklická antidepresiva, benzodiazepiny a amfetamin/metamfetamin při screeningu nebo základní linii. Pacienti s pozitivním testováním při screeningu kvůli předepsaným benzodiazepinům, tricyklickým antidepresivům, barbiturátům nebo opiátům jsou přijímáni, ale musí být na začátku testu negativní.
• Mužští účastníci, kteří mají těhotné partnerky.
• Obdržel(a) experimentální lék nebo použil(a) experimentální zdravotnický prostředek do 60 dnů před plánovaným zahájením léčby (1. den) nebo se zúčastnil(a) 2 a více klinických studií v předchozích 2 letech.
• QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) při screeningu nebo výchozí hodnotě větší než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 při screeningu.
• Zaměstnanci zkoušejícího nebo studijního centra, pokud je zaměstnanec přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra; i rodinní příslušníci zaměstnance nebo vyšetřovatele.