Účinnost a bezpečnost různých koncentrací sirolimu v léčbě kaposiformního hemangioendoteliomu.
22. ledna 2024 aktualizováno: Yi Ji, West China Hospital
Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost různých koncentračních gradientů sirolimu v léčbě kaposiformního hemangioendoteliomu.
Přehled studie
Detailní popis
Kaposiformní hemangioendoteliom (KHE) je vzácný agresivní vaskulární novotvar, který se vyskytuje převážně v kojeneckém věku nebo v raném dětství, s incidencí přibližně 0,71/100 000. V současné době je sirolimus slibnou léčebnou modalitou pro KHE. Většina vědců považuje koncentraci sirolimu v krvi 5-15 ng/ml za účinnou terapeutickou koncentraci.
Dlouhodobá léčba vyššími dávkami sirolimu však může způsobit některé běžné komplikace, jako je orální mukositida, která ovlivňuje kvalitu života pacienta. Jemnější kontrola plazmatické koncentrace sirolimu může přispět k účinnosti léčby a snížit výskyt komplikací. Proto jsme provedli tuto studii, abychom zjistili, zda je nízká dávka sirolimu prospěšná pro prognózu pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
79
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yi Ji, MD, PhD
- Telefonní číslo: 86 28 85423453
- E-mail: jijiyuanyuan@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Siyuan Chen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 86 28 85422215
- E-mail: siy_chen@163.com
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den až 18 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Představujeme KHE s následujícími vlastnostmi:
- Klinické rysy a histologické nálezy v souladu s progresivní, neresekabilní KHE.
- Pacienti musí být ve věku 0 - 18 let v době vstupu do studie.
- Přiměřená funkce jater: a. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk a; b. ALT a AST menší nebo rovné 2,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk.
- Přiměřená funkce ledvin: a. 0-5 let věku maximální sérový kreatinin (mg/dl) 0,8; b. 6-10 let věku maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,0; C. 11-15 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,2; d. 16-18 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,5.
- Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 x 10 na devátý/litr.
- Souhlas rodičů (nebo osoby s rodičovskou autoritou v rodinách): Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na sirolimus nebo jiná analoga rapamycinu.
- Jakýkoli známý důkaz významné lokální nebo systémové nekontrolované infekce, definované jako podávání intravenózních antibiotik v době randomizace.
- U pacientů nesmí být známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience nebo že mají známou imunodeficienci. Testování není nutné, pokud není podezření na stav.
- Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, těžká podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního gastrointestinálního traktu).
- Porucha gastrointestinálních funkcí nebo chronické gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sirolimu.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze malignitu.
- Pacienti s neschopností zúčastnit se studie nebo se řídit plánem léčby a hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pravidelná dávka sirolimu
Sirolimus Minimální plazmatická koncentrace sirolimu je udržována v rozmezí 10-15 ng/ml úpravou dávky sirolimu po dobu 1 roku.
|
Použití různých dávek stejného léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nízká dávka sirolimu
Sirolimus Údolní plazmatická koncentrace sirolimu je udržována v rozmezí 5-8 ng/ml úpravou dávky sirolimu po dobu 1 roku.
|
Použití různých dávek stejného léku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi ve 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců
|
Objektivní odpověď byla definována jako ≥20% snížení objemu KHE ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
reakce lézí
Časové okno: 12 měsíců
|
Primární cílový bod byl klasifikován následovně:
Celková odpověď léze zahrnovala kompletní, téměř kompletní a částečné involuce. Dobrá odpověď na léze zahrnovala kompletní a téměř kompletní involuce. |
12 měsíců
|
|
Kvalita života (QOL) u pacientů
Časové okno: 12 měsíců
|
Byly použity pediatrické škály kvality života (PedsQLTM) 4.0 Genetic Core Infant Scale (<2 roky) nebo Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) 4.0 Genetic Core Scale (2-18 let).
|
12 měsíců
|
|
Následky onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
|
Následky onemocnění (např. chronická bolest, lymfedém a snížená ROM) byly hodnoceny vyšetřovateli na místě ve 12. měsíci.
Vyšetřovatelé na místě hodnotili otoky končetin pacientů (pokud existují), celkovou fyzickou aktivitu a úroveň cvičení.
Diagnóza lymfedému byla založena na fyzikálním vyšetření (např. Stemmerovo znamení) a lymfoscintigrafickém nálezu.
|
12 měsíců
|
|
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců
|
Četnost nežádoucích účinků (např.
gastrointestinální poruchy, poruchy krevního a lymfatického systému, metabolické poruchy nebo jiné abnormální laboratorní výsledky, kožní poruchy a celkové poruchy atd.) shromážděné zkoušejícím a hlášené rodiči.
Všechny nežádoucí příhody byly shromážděny a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0 (CTCAE v5.0).
Kauzalita nežádoucí příhody byla stanovena multidisciplinárním personálem a byla klasifikována jako definitivně nesouvisející, pravděpodobně nesouvisející, možná související, pravděpodobně související nebo definitivně související.
Jakákoli snížení dávky, přerušení nebo zastavení přijatá podle uvážení výzkumníků byla zaznamenána.
|
12 měsíců
|
|
Změny hladin fibrinogenu a D-dimerů
Časové okno: 12 měsíců
|
Hladiny fibrinogenu a D-dimeru
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Drolet BA, Trenor CC 3rd, Brandao LR, Chiu YE, Chun RH, Dasgupta R, Garzon MC, Hammill AM, Johnson CM, Tlougan B, Blei F, David M, Elluru R, Frieden IJ, Friedlander SF, Iacobas I, Jensen JN, King DM, Lee MT, Nelson S, Patel M, Pope E, Powell J, Seefeldt M, Siegel DH, Kelly M, Adams DM. Consensus-derived practice standards plan for complicated Kaposiform hemangioendothelioma. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):285-91. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.03.080. No abstract available.
- Ji Y, Chen S, Yang K, Xia C, Li L. Kaposiform hemangioendothelioma: current knowledge and future perspectives. Orphanet J Rare Dis. 2020 Feb 3;15(1):39. doi: 10.1186/s13023-020-1320-1.
- Ji Y, Chen S, Xiang B, Li K, Xu Z, Yao W, Lu G, Liu X, Xia C, Wang Q, Li Y, Wang C, Yang K, Yang G, Tang X, Xu T, Wu H. Sirolimus for the treatment of progressive kaposiform hemangioendothelioma: A multicenter retrospective study. Int J Cancer. 2017 Aug 15;141(4):848-855. doi: 10.1002/ijc.30775. Epub 2017 May 26.
- Zhang G, Chen H, Gao Y, Liu Y, Wang J, Liu XY. Sirolimus for treatment of Kaposiform haemangioendothelioma with Kasabach-Merritt phenomenon: a retrospective cohort study. Br J Dermatol. 2018 May;178(5):1213-1214. doi: 10.1111/bjd.16400. Epub 2018 Mar 25. No abstract available.
- Wang Z, Yao W, Sun H, Dong K, Ma Y, Chen L, Zheng S, Li K. Sirolimus therapy for kaposiform hemangioendothelioma with long-term follow-up. J Dermatol. 2019 Nov;46(11):956-961. doi: 10.1111/1346-8138.15076. Epub 2019 Sep 5.
- Johnson AB, Richter GT. Vascular Anomalies. Clin Perinatol. 2018 Dec;45(4):737-749. doi: 10.1016/j.clp.2018.07.010. Epub 2018 Sep 18.
- Adams DM, Ricci KW. Vascular Anomalies: Diagnosis of Complicated Anomalies and New Medical Treatment Options. Hematol Oncol Clin North Am. 2019 Jun;33(3):455-470. doi: 10.1016/j.hoc.2019.01.011.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
10. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
10. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
1. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Trombocytopenie
- Poruchy krevních destiček
- Herpesviridae infekce
- Sarkom
- Hemangiom
- Novotvary, cévní tkáň
- Sarkom, Kaposi
- Hemangioendoteliom
- Kasabach-Merrittův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- 2021-217
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .