Tisleilizumab (PD-1 protilátka) a chemoradioterapie u lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem nosohltanu. Etapa T4N1 nebo T1-4N2-3 (AJCC 8.). Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1. Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrocytů≥1,5×10e9/l, hemoglobin ≥90 g/l a počet krevních destiček ≥100×10e9/l.

Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.

Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B >1×10e3 kopií/ml nebo 200IU/ml;pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) Má aktivní autoimunitní onemocnění, kromě diabetu I. typu, hypotyreózy léčené substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).

Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před informovaným souhlasem. Pacienti dostávali systémový kortikosteroid ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo topický kortikosteroid bude povolen.

Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis) během 1 roku; pacienti s adekvátně léčenou aktivní TBC před více než 1 rokem budou povoleni.

Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění. Srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu.

Je těhotná nebo kojí. Předchozí malignita během 5 let, s výjimkou rakoviny in situ, adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže a papilárního karcinomu štítné žlázy.

Má známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu tisleilizumabu.

Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog Jakýkoli jiný stav, včetně duševního onemocnění nebo domácích/sociálních faktorů, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie, nebo narušuje interpretaci výsledků.