Tisleilizumab (anticorpo PD-1) e chemioradioterapia nel carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato

Criterio di inclusione:

- Pazienti con carcinoma rinofaringeo confermato istologicamente. Stadio T4N1 o T1-4N2-3 (AJCC 8°). Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤1. Adeguata funzione midollare: conteggio dei neutrociti ≥1,5×10e9/L, emoglobina ≥90g/L e conta piastrinica ≥100×10e9/L.

Alanina aminotransferasi (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN) e bilirubina ≤1,5×ULN.

Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e dare il consenso informato scritto.

Le donne in età fertile (WOCBP) che sono sessualmente attive devono essere disposte ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e DNA del virus dell'epatite B >1×10e3 copie/ml o 200IU/ml; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo Ha una malattia autoimmune attiva, ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo trattato con terapia sostitutiva e malattia della pelle che non richiede un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia).

- Presenta qualsiasi condizione che richieda corticosteroidi sistemici (equivalenti a prednisone> 10 mg / die) o altra terapia immunosoppressiva entro 28 giorni prima del consenso informato. Saranno ammessi i pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici equivalenti a prednisone ≤10 mg/die, corticosteroidi inalatori o topici.

Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis) entro 1 anno; saranno ammessi i pazienti con tubercolosi attiva adeguatamente trattata da oltre 1 anno.

Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale. Malattie cardiache non ben controllate, inclusi insufficienza cardiaca sintomatica, angina instabile, infarto del miocardio.

È incinta o sta allattando. Precedenti tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del cancro in situ, del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e del carcinoma papillare della tiroide.

Ha un'allergia nota ai prodotti proteici di grandi molecole o a qualsiasi composto di tisleilizumab.

Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o droghe Qualsiasi altra condizione, inclusa la malattia mentale o fattori domestici/sociali, ritenuti dallo sperimentatore suscettibili di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio, o interferisce con l'interpretazione dei risultati.