Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinku kontinuální infuze STC3141 u pacientů s těžkou koronavirovou chorobou 2019（COVID-19）pneumonie

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy starší 18 let (včetně).
2. Podepsaný informovaný souhlas. Subjekty musí poskytnout informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů. Souhlas může být ústní, pokud nelze vyjádřit písemný souhlas. Není-li možné přiblížit se k subjektu vysoce závislému na lékařské péči nebo subjekt není schopen takového rozhodnutí učinit, bude vyžadován souhlas zákonného zástupce subjektu. Subjekty zapsané do studie na základě souhlasu zákonného zástupce dostanou příležitost poskytnout písemný potvrzující souhlas, když a pokud tak budou moci učinit. Pokud subjekt odmítne potvrdit souhlas, bude ze studie vyřazen v okamžiku, kdy souhlas odmítne.
3. Virologická diagnostika těžkého akutního respiračního syndromu koronavirové infekce 2 (SARS-CoV-2) (před screeningem je k dispozici dokumentace polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR) nebo ekvivalentní pozitivní výsledky za posledních 72 hodin)
4. Hospitalizován kvůli klinické/hrudní diagnostice těžké pneumonie. Těžká pneumonie definovaná jako dušnost, saturace hemoglobinu kyslíkem (SpO2) na vzduchu v místnosti v klidu ≤ 93 % nebo parciální tlak kyslíku (PaO2)/frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) < 300 mmHg.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří mají při screeningu poruchu funkce ledvin, definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <55 ml/min/plocha tělesného povrchu (BSA)
2. Subjekty vyžadující mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO) při screeningu
3. Subjekty, které jsou na invazivním mechanickém ventilátoru déle než 24 hodin
4. Subjekty ve fertilním věku (podle posouzení zkoušejícího), které nesouhlasí s tím, že zůstanou abstinovat nebo nebudou používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska [nitroděložní tělíska (IUD)] , dvoubariérová ochrana) během studia. Mužští účastníci, kteří nesouhlasí s používáním kondomu se spermicidem během pohlavního styku (pokud nebyl chirurgicky sterilizován) během studie.
5. Subjekty, které dostávají antikoagulancia celkově (kromě subterapeutických dávek heparinu, které jsou ≤ 6000 mezinárodních jednotek（IU） dvakrát denně Enoxaparin nebo ekvivalent), včetně, ale bez omezení na ně, warfarinu, rivaroxabanu, apixabanu, dabigatran acenokumarolu, jiných parenterálních antikoagulancií nebo srážlivosti. Antiagregační léky jsou povoleny
6. Subjekty, které mají mezinárodní normalizovaný poměr nebo mezinárodní normalizovaný poměr（INR）>1,3 Horní hranice normálu (ULN).
7. Jedinci, kteří mají absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 000/μl.
8. Jedinci, kteří mají krevní destičky, mají počet < 80 000 /μl.
9. Jedinci, kteří mají aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,5 Horní hranice normálu (ULN).
10. Těžká anémie (hemoglobin < 7,0 g/dl).
11. Krvácení za posledních 24 hodin vyžadující krevní transfuzi.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánují otěhotnět (sebe nebo partnera) kdykoli během studie, včetně období sledování.

13. Jedinci, kteří mají následující chronickou orgánovou dysfunkci nebo imunosupresi:

    1. Srdce: New York srdeční asociace srdeční funkce IV.
    2. Plíce: Závažná plicní onemocnění jiná než COVID-19 vedou k domácí kyslíkové terapii.
    3. Ledviny: poškození ledvin vyžadující chronickou dialýzu
    4. Játra: jaterní cirhóza potvrzená biopsií a jasná portální hypertenze; krvácení do horní části trávicího traktu způsobené portální hypertenzí; nebo předchozí selhání jater/hepatická encefalopatie/hepatické kóma.
    5. Imunitní funkce: IV chemoterapie a radioterapie během 4 týdnů před screeningem nebo použití imunosupresivní medikace během 2 týdnů před screeningem, včetně, ale bez omezení na: takrolimus, cyklosporin, sirolimus, mykofenolát nebo azathioprin atd., nebo subjekty s leukémií, lymfomem nebo syndromem získané imunodeficience [AIDS].
14. Transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně do 4 týdnů.

15. Během 4 týdnů před screeningem se vyskytly následující stavy:

    1. Akutní plicní embolie
    2. Akutní koronární syndrom, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris atd.
16. Známá alergie na aktivní složku STC3141 nebo jeho pomocné látky (tj. fosfátový pufr).
17. Zkoušející se domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektů.
18. Předchozí nebo probíhající zdravotní stavy, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího (nebo delegáta) mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu; ovlivnit koncové body studie nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie.
19. Jakýkoli jiný vážný nebo nestabilní zdravotní stav, u kterého by se podle názoru zkoušejícího nebo sponzora dalo očekávat, že se bude vyvíjet, opakovat nebo se měnit do takové míry, že by to subjekt mohl vystavit zvláštnímu riziku nebo zkreslit hodnocení klinického nebo duševní stav subjektu do značné míry.
20. Současná účast v jiných intervenčních studiích, které by mohly narušovat tuto studii; je povolena současná účast na registračních a diagnostických studiích.