Uno studio per valutare la sicurezza e l'effetto dell'infusione continua STC3141 in soggetti con grave malattia da corona virus 2019（COVID-19）polmonite

Criterio di inclusione:

1. Maschi e donne non gravide di età pari o superiore a 18 anni (inclusi).
2. Consenso informato firmato. I soggetti devono fornire il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio. Il consenso può essere orale se non può essere espresso un consenso scritto. Laddove non sia possibile avvicinare un soggetto fortemente dipendente dalle cure mediche, o il soggetto non sia in grado di prendere tale decisione, si chiederà il consenso al legale rappresentante del soggetto. Ai soggetti arruolati nello studio sulla base del consenso del rappresentante legale sarà data l'opportunità di fornire un consenso di conferma scritto quando e se saranno in grado di farlo. Se il soggetto rifiuta di confermare il consenso, verrà ritirato dallo studio nel momento in cui rifiuta il consenso.
3. Diagnosi virologica dell'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave (la documentazione della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) o equivalente entro le ultime 72 ore di risultati positivi è disponibile prima dello screening)
4. Ricoverato in ospedale a causa della diagnosi clinica/immagine del torace di polmonite grave. Polmonite grave definita come dispnea, saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2) in aria ambiente a riposo ≤93% o pressione parziale di ossigeno (PaO2)/frazione di ossigeno inspirato (FiO2) <300 mmHg.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con insufficienza renale allo screening, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <55 ml/min/area di superficie corporea (BSA)
2. Soggetti che richiedono ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) allo screening
3. Soggetti che sono sotto ventilazione meccanica invasiva per più di 24 ore
4. Soggetti di sesso femminile in età fertile (come giudicato dallo sperimentatore) che non accettano di rimanere astinenti o di utilizzare metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico (ad esempio, impianti, contraccettivi orali iniettabili, combinati, dispositivi intrauterini [dispositivi intrauterini (IUD)] , protezione a doppia barriera) durante lo studio. Partecipanti di sesso maschile che non accettano di utilizzare un preservativo con spermicida durante il rapporto (se non sterilizzato chirurgicamente) durante lo studio.
5. Soggetti che ricevono complessivamente anticoagulanti (ad eccezione delle dosi subterapeutiche di eparina che è ≤ 6000 Unità internazionali (UI) due volte al giorno di enoxaparina o equivalente) inclusi ma non limitati a warfarin, rivaroxaban, apixaban, dabigatran acenocumarolo, fencoumarolo o altri anticoagulanti parenterali alla randomizzazione. I farmaci antipiastrinici sono consentiti
6. Soggetti con rapporto internazionale normalizzato o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3 Limite superiore del normale (ULN).
7. Soggetti con conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.000/μL.
8. Soggetti con conta piastrinica <80.000 /μL.
9. Soggetti che hanno attivato il tempo di tromboplastina parziale (aPTT) > 1,5 Limite superiore della norma (ULN).
10. Anemia grave (emoglobina < 7,0 g/dL).
11. Sanguinamento nelle ultime 24 ore che ha richiesto trasfusioni di sangue.
12. Donne in gravidanza o in allattamento allo Screening o che pianificano di concepire (autonome o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.

13. Soggetti che hanno la seguente disfunzione d'organo cronica o immunosoppressione:

    1. Cuore: funzione cardiaca dell'associazione del cuore di New York IV.
    2. Polmone: gravi malattie polmonari diverse dal COVID-19 portano all'ossigenoterapia domiciliare.
    3. Reni: insufficienza renale che richiede dialisi cronica
    4. Fegato: cirrosi epatica confermata dalla biopsia e chiara ipertensione portale; l'emorragia del tratto digestivo superiore causata da ipertensione portale; o precedente insufficienza epatica/encefalopatia epatica/coma epatico.
    5. Funzione immunitaria: chemioterapia e radioterapia EV entro 4 settimane prima dello screening o uso di farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima dello screening inclusi ma non limitati a: tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, micofenolato o azatioprina ecc., o soggetti con leucemia, linfoma o sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS].
14. Trapianto di organi solidi o di midollo osseo entro 4 settimane.

15. Le seguenti condizioni che si verificano entro 4 settimane prima dello screening:

    1. Embolia polmonare acuta
    2. Sindrome coronarica acuta come infarto del miocardio, angina pectoris instabile ecc.
16. Allergia nota al principio attivo di STC3141 o ai suoi eccipienti (ad esempio, tampone fosfato).
17. Il ricercatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse dei soggetti.
18. Condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del delegato), potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto; influenzare gli endpoint dello studio o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.
19. Qualsiasi altra condizione medica grave o instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe progredire, ripresentarsi o cambiare a tal punto da mettere il soggetto a rischio speciale o influenzare la valutazione del quadro clinico o stato mentale del soggetto in misura significativa.
20. Partecipazione simultanea ad altri studi interventistici che potrebbero interferire con questo studio; è consentita la partecipazione simultanea a studi anagrafici e diagnostici.