ADC v kombinaci s hypofrakcionovanou radioterapií, PD-1/PD-L1 sekvenčním GM-CSF a IL-2 pro léčbu HER-2 pozitivních pokročilých solidních nádorů (PRaG3.0)

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku 18 let a více;
2. Diagnostikováno u histologicky nebo cytologicky potvrzených, HER2-pozitivních (IHC 1+, 2+ nebo 3+), standardní léčba je neúčinná (onemocnění po léčbě progreduje) nebo lokálně pokročilé či metastazující maligní solidní nádory, kteří netolerují standardní léčbu, nemohou dostávat nebo nemají standardní terapii;
3. Výkonnost ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) je 0-3;
4. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
5. Absolutní hodnota T lymfocytů ≥0,5 horní hranice normálu (ULN), absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,0 x 10(9)/l；sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤3,0*ULN nebo AST a ALT≤5*ULN s jaterními metastázami; Celkový sérový kreatinin ≤1,5*ULN；
6. Podepsaný informovaný souhlas；

Kritéria vyloučení:

1. Současné těhotenství nebo laktace；
2. Anamnéza jiných zhoubných nádorů během 5 let před podáním dávky, očekávejte: malignity, které lze vyléčit po léčbě (včetně, ale bez omezení na adekvátně léčenou rakovinu štítné žlázy, cervikální karcinom in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže);
3. nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní onemocnění;
4. Aktuálně aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo městnavé srdeční selhání vyšší nebo rovné 2. třídě definované funkční klasifikací New York Heart Association, nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo akutní koronární syndrom v rámci 6 měsíců před zápisem do studie;
5. Přijatá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů;
6. Jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně aktivních oportunních infekcí nebo pokročilých (závažných) infekcí, nekontrolovaný diabetes;
7. alergický na kteroukoli složku použitou ve studii;
8. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného nebo vrozeného onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo jiného onemocnění souvisejícího s imunitou vyžadující dlouhodobou perorální hormonální terapii;
9. Akutní a chronická tuberkulózní infekce;
10. Jiné poruchy s klinickým významem podle úsudku výzkumníka.