Studie KRN23 u dětských pacientů s X-vázanou hypofosfatemickou křivicí/osteomalacií

Kritéria pro zařazení:

1）Osobně předložený dobrovolný písemný informovaný souhlas od zákonně oprávněného zástupce. Je-li to vhodné, měl by být od pacientů získán písemný nebo ústní souhlas s účastí ve studii.

2) Věk ≥ 1 a ≤ 12 let 3）Pacienti, kteří mají otevřenou růstovou ploténku 4）Ochotní provést samoaplikaci KRN23 a jsou schopni provést vlastní aplikaci 5）Diagnóza XLH a splňující kteroukoli z následujících podmínek;

1. gen regulující fosfáty s homologií k endopeptidázam na mutaci chromozomu X (PHEX) buď u pacienta, nebo u přímo příbuzného člena rodiny s příslušnou X-vázanou dědičností
2. Hladina intaktního FGF23 v séru při screeningu ≥ 30 pg/ml 6） Zjištění známek křivice nebo klinických příznaků 7）Splnění všech následujících kritérií pro laboratorní test týkající se XLH;

a）Sérum P: < 3,0 mg/dl b) Sérum Cr: V rámci věkově upravených normálních limitů c）Sérum 25(OH)D: ≥ 16 ng/ml 8） Pro pacientky, které dosáhly menarche s potenciálem otěhotnět; negativní těhotenský test z moči při screeningu 9）Pro pacientky s potenciálem neplodnosti nebo pacienty s reprodukční schopností; ochota používat při účasti ve studii přijatelnou metodu antikoncepce 10） Ochota poskytnout přístup k předchozím lékařským záznamům pro určení způsobilosti, včetně údajů o zobrazovacích testech, chemii krve, diagnóze, medikaci a chirurgické anamnéze 11） Ochota a schopnost spolupracovat všechny studijní postupy, dodržujte plán návštěv a řiďte se pokyny zkoušejícího, jak zváží zkoušející nebo dílčí zkoušející

Kritéria vyloučení:

1）Výškový percentil > 50 % na základě japonských norem přizpůsobených věku při screeningu 2）Užívání antacidů hydroxidu hlinitého, systémových kortikosteroidů, acetazolamidu a thiazidů během 7 dnů před screeningem 3）Současné nebo předchozí užívání leuprorelinu, triptorelinu, goserelinu, nebo jiné léky, o kterých je známo, že oddalují pubertu 4）Použití léčby růstovým hormonem během 12 měsíců před screeningem 5）Užití léků k potlačení parathormonu během 60 dnů před screeningem 6）Hladiny vápníku v séru mimo normální limity přizpůsobené věku 7）Intaktní příštítné tělísko hladiny hormonu (iPTH) ≥ 163 pg/ml 8）Přítomnost nefrokalcinózy na ultrazvuku ledvin stupně 4 na základě následující stupnice: 0 = Normální

1. = Slabý hyperechogenní okraj kolem medulárních pyramid
2. = Intenzivnější echogenní lem s ozvěnami slabě vyplňujícími celou pyramidu
3. = Rovnoměrně intenzivní ozvěny v celé pyramidě
4. = Tvorba kamenů: osamocené ohnisko ozvěn na špičce pyramidy 9）Plánovaná nebo doporučená ortopedická operace 10）Transfuze krve nebo krevních produktů do 60 dnů před screeningem 11)Maligní onemocnění v anamnéze do 5 let před registrací 12）Historie onemocnění pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C 13）Predispozice k infekci nebo anamnéza rekurentní infekce nebo známé imunodeficience 14）Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 4 měsíců před screeningem, nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie 15）Příjem zkoušené látky ve studii UX023-CL301 16）Použití terapeutické monoklonální protilátky jiné než KRN23 během 90 dnů před screeningem 17）Historie alergických nebo anafylaktických reakcí na KRN23, kterákoli ze složek KRN23 nebo jakékoli jiné monoklonální protilátky 18）Kdokoli jinak považovaný za nevhodný citace ve studii ze strany zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího

Subjekty způsobilé pro zařazení do postmarketingové klinické studie musí splňovat obě následující kritéria:

1) Osobně předložený dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí v postmarketingové klinické studii od zákonného zástupce. Je-li to vhodné, měl by být od subjektů získán písemný nebo ústní souhlas s účastí na klinické studii po uvedení přípravku na trh.