Studie VIR-2218 u pacientů s chronickou hepatitidou B v pevninské Číně

Experimentální: VIR-2218

Lék: VIR-2218 VIR-2218 podávaný subkutánní injekcí

Lék: VIR-2218

VIR-2218 podávaný subkutánní injekcí

Komparátor placeba: Placebo

Lék: Placebo fyziologický roztok podávaný subkutánní injekcí

Lék: Placebo

Fyziologický roztok podávaný subkutánní injekcí

Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) hodnocený pomocí CTCAE v5.0 je shrnut podle kohorty. Incidence je definována jako počet účastníků s TEAE ve vztahu k celkovému počtu účastníků v kohortě. TEAE jsou definovány jako jakékoli AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku a ne později než 30 dnů po trvalém přerušení podávání studovaného léku.

Klinická hodnocení včetně, ale nejen, výsledků laboratorních testů

Počet účastníků s odstupňovanou hematologií, koagulací, chemickými abnormalitami a klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí a EKG

PK: Maximální plazmatická koncentrace

Maximální plazmatické koncentrace VIR-2218 a metabolitu (ng/ml)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace

VIR-2218 a doba metabolitu do Cmax (h)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas do posledního měřitelného časového bodu

VIR-2218 a plocha metabolitu pod křivkou od času 0 do posledního měřitelného času (ng*h/ml)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas do nekonečna

VIR-2218 a plocha metabolitu pod křivkou od času 0 do nekonečna (ng*h/ml)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Procento plochy extrapolované z AUC poslední do nekonečna

VIR-2218 a procento metabolitu z plochy extrapolované z AUC poslední do nekonečna (%)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Zdánlivý poločas eliminace terminálu

Zdánlivý terminální poločas eliminace VIR-2218 a metabolitu (h)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Zdánlivá plazmatická clearance

VIR-2218 a zjevná plazmatická clearance CL/F (ml/h)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

PK: Zdánlivý objem distribuce

VIR-2218 a zdánlivý distribuční objem metabolitu Vz/F (ml)

Koncentrace VIR-2218 a metabolitů byly testovány před dávkou v den 1 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 1, před dávkou v týdnu 4 a 1 h, 2 h, 4 h, 8 h a 24 h po dávce, týden 5, týden 8, týden 16 a týden 24.

Maximální změna sérového HBsAg od výchozí hodnoty

Maximální změna sérového HBsAg od 1. dne do 12 týdnů po poslední dávce (negativní hodnoty znamenají snížení od výchozí hodnoty, kladné hodnoty průměrné zvýšení od výchozí hodnoty)

Počet účastníků se ztrátou HBsAg v séru

Počet účastníků se sérovým HBsAg < 0,05 IU/ml při dvou nebo více po sobě jdoucích měřeních

Počet účastníků s trvalou ztrátou HBsAg v séru po dobu nejméně 6 měsíců

Počet účastníků s trvalým sérovým HBsAg < 0,05 IU/ml při všech návštěvách po dobu alespoň 6 měsíců

Počet účastníků se sérokonverzí Anti-HBs v libovolném časovém bodě

Sérokonverze anti-HBs je definována jako pozitivita anti-HBs při dvou nebo více po sobě jdoucích měřeních

Pro HBeAg-pozitivní subjekty: Počet subjektů se ztrátou HBeAg a/nebo anti-HBe sérokonverzí v jakémkoliv časovém bodě

Ztráta HBeAg je definována jako kvantitativní hodnota HBeAg < 0,14 IU/ml při dvou nebo více po sobě jdoucích měřeních. Anti-HBe sérokonverze je definována jako anti-HBe pozitivita při dvou nebo více po sobě jdoucích měřeních.