Étude d'induction de 24 semaines sur l'APT-1011 chez des sujets adultes atteints d'œsophagite à éosinophiles (EoE) (FLUTE-3) (FLUTE-3)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme adulte ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Chaque sujet doit lire, comprendre et donner son consentement sur l'ICF pour cette étude et être disposé et capable d'adhérer aux schémas thérapeutiques, aux procédures et au calendrier des visites liés à l'étude

3. Diagnostic ou diagnostic présomptif d'EoE qui est confirmé au cours de la période de dépistage par l'histologie qui démontre ≥ 15 pic eos/HPF. Afin de s'assurer qu'un diagnostic peut être posé, au moins 6 biopsies doivent être prélevées au total dans les zones muqueuses œsophagiennes proximales et distales (au moins 3 chacune). Les biopsies de l'œsophage moyen ne sont pas nécessaires (facultatif). HPF sera défini comme une zone standard de 235 microns carrés dans un microscope avec objectif 40x (0,3 mm ^ 2) et oculaire de 22 mm.

   1. Les œsophagogastroduodénoscopies et les biopsies doivent être obtenues pendant la période de dépistage
   2. Les biopsies seront lues par un pathologiste central
   3. Les œsophagogastroduodénoscopies et les biopsies réalisées en dehors de l'étude ne seront pas acceptées pour répondre aux critères d'éligibilité
   4. Des biopsies facultatives peuvent être prélevées et traitées localement pour un usage local, uniquement lorsque cela est spécifié dans l'ICF local. Si une pathologie grave est rencontrée de manière inattendue, les biopsies de ces lésions doivent être traitées localement
4. Avoir une histoire rapportée par le sujet de ≥ 6 épisodes à un maximum de 30 épisodes de dysphagie sur une période de 14 jours consécutifs dans les 18 jours précédant la ligne de base
5. Achèvement du journal électronique du soir sur au moins 11 des 14 jours consécutifs de la période d'observation au cours de la période de rodage de 4 semaines (évaluation de base des symptômes). L'exigence minimale de 11 jours n'a pas besoin d'être consécutive.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une contre-indication connue, une hypersensibilité ou une intolérance aux corticostéroïdes
2. Avoir une contre-indication ou des facteurs qui augmentent considérablement le risque d'une procédure EGD ou d'une biopsie œsophagienne ou avoir un rétrécissement de l'œsophage qui exclut l'EGD avec un endoscope standard (8-10 mm)
3. Avoir des antécédents de sténose œsophagienne nécessitant une dilatation dans les 12 semaines précédant le dépistage
4. Avoir une condition physique, mentale ou sociale ou des antécédents de maladie ou d'anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les procédures d'étude ou la capacité du sujet à adhérer et à terminer l'étude ou à augmenter le risque de sécurité pour le sujet, tel que incontrôlé diabète ou hypertension
5. Antécédents d'infection récurrente ou actuelle de la muqueuse buccale ou œsophagienne due à des corticostéroïdes inhalés ou nasaux
6. Avoir une affection buccale ou dentaire qui empêche de manger normalement (à l'exception des appareils orthodontiques)
7. Avoir une affection affectant la muqueuse œsophagienne ou altérant la motilité œsophagienne autre que l'EoE, y compris l'œsophagite érosive (grade B ou supérieur selon la classification de Los Angeles du reflux gastro-œsophagien ; hernie hiatale de plus de 3 cm, œsophage de Barrett et achalasie)
8. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (oraux ou parentéraux) dans les 30 jours précédant le dépistage, utilisation de corticostéroïdes avalés dans les 30 jours précédant le dépistage
9. Initiation de corticostéroïdes inhalés ou nasaux ou de corticostéroïdes topiques cutanés à haute puissance dans les 30 jours précédant le dépistage
10. Utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine ou d'analogues de la purine (azathioprine, 6-mercaptopurine) dans les 12 semaines précédant le dépistage
11. Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, ritonavir et kétoconazole) dans les 4 semaines précédant le dépistage
12. Initiation d'un régime d'élimination ou d'un régime élémentaire dans les 30 jours précédant le dépistage (le régime doit rester stable après la signature de l'ICF)
13. Stimulation anormale de l'ACTH définie comme un taux de cortisol sérique
14. Utilisation d'immunomodulateurs biologiques, y compris le dupilumab pour l'EoE, avec une dernière dose administrée dans les 6 mois précédant le dépistage (injection de désensibilisation allergique ou thérapies orales autorisées tant que le cours du traitement n'est pas modifié pendant la période d'étude)
15. Sujets qui ont initié, interrompu ou modifié le schéma posologique d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, d'antiacides ou d'antihistaminiques, d'inhibiteurs de leucotriènes ou de cromolyne sodique dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de qualification lors du dépistage. Si vous recevez déjà ces médicaments, la posologie doit rester constante tout au long de l'étude
16. Sujets qui ont initié des IPP dans les 8 semaines précédant l'endoscopie de qualification. Si vous recevez déjà des IPP, le schéma posologique doit rester constant tout au long de l'étude
17. Avoir des saignements gastro-intestinaux ou un ulcère peptique actif documenté dans les 4 semaines précédant le dépistage ou entrer dans une nouvelle période d'étude
18. Avoir une infection chronique telle qu'une tuberculose antérieure ou active, une varicelle ou une rougeole active, ou une absence de vaccin antérieur contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Les sujets exposés à la tuberculose ou qui vivent ou voyagent dans des zones à forte endémie doivent être évalués localement pour la tuberculose avant d'être pris en considération pour l'étude
19. Immunosuppression ou trouble d'immunodéficience
20. Malignité actuelle ou malignité dans les 3 ans suivant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome. Les sujets en rémission depuis au moins 3 ans après le traitement peuvent être inscrits.
21. Avoir des antécédents ou la présence de la maladie de Crohn, de la maladie coeliaque ou d'une autre maladie inflammatoire du tractus gastro-intestinal, y compris les troubles gastro-intestinaux éosinophiles non-EoE (EGID)
22. Avoir un abus de drogue actuel de l'avis de l'enquêteur
23. Avoir un abus d'alcool actuel de l'avis de l'enquêteur
24. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
25. Femmes sexuellement actives en âge de procréer qui n'acceptent pas de suivre des méthodes contraceptives hautement efficaces lors de la visite de fin d'étude
26. Avoir reçu un produit expérimental dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant le dépistage. Les sujets qui participent actuellement à des études observationnelles ou inscrits dans des registres de patients sont autorisés dans cette étude
27. Avoir participé à une étude antérieure avec le produit expérimental APT-1011