Estudo de indução de 24 semanas de APT-1011 em indivíduos adultos com esofagite eosinofílica (EoE) (FLUTE-3) (FLUTE-3)

Critério de inclusão:

1. Adulto do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado
2. Cada sujeito deve ler, entender e fornecer consentimento no ICF para este estudo e estar disposto e capaz de aderir aos regimes de tratamento, procedimentos e agendamento de visitas relacionados ao estudo

3. Diagnóstico ou diagnóstico presuntivo de EoE que é confirmado durante o período de triagem por histologia que demonstra ≥15 picos de eos/HPF. A fim de garantir que um diagnóstico possa ser feito, pelo menos 6 biópsias devem ser feitas no total de ambas as áreas da mucosa esofágica proximal e distal (pelo menos 3 cada). Biópsias do esôfago médio não são necessárias (opcional). O HPF será definido como uma área padrão de 235 mícrons quadrados em um microscópio com lente de 40x (0,3 mm^2) e ocular de 22 mm.

   1. Esofagogastroduodenoscopias e biópsias devem ser obtidas durante o período de triagem
   2. As biópsias serão lidas por um patologista central
   3. Esofagogastroduodenoscopias e biópsias realizadas fora do estudo não serão aceitas para atender aos critérios de elegibilidade
   4. Biópsias opcionais podem ser feitas e processadas localmente para uso local, somente quando especificado no ICF local. Se uma patologia grave for encontrada inesperadamente, as biópsias de tais lesões devem ser processadas localmente
4. Ter uma história relatada pelo indivíduo de ≥6 episódios a um máximo de 30 episódios de disfagia em um período de 14 dias consecutivos dentro de 18 dias antes da linha de base
5. Conclusão do eDiary noturno em pelo menos 11 dos 14 dias consecutivos do período de observação durante o período inicial de 4 semanas (avaliação de sintomas de linha de base). O requisito mínimo de 11 dias não precisa ser consecutivo.

Critério de exclusão:

1. Tem contraindicação conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a corticosteróides
2. Tem contraindicação ou fatores que aumentam substancialmente o risco de procedimento de EGD ou biópsia esofágica ou estreitamento do esôfago que impede EGD com um endoscópio padrão (8-10 mm)
3. Tem histórico de estenose esofágica que requer dilatação nas 12 semanas anteriores à triagem
4. Ter qualquer condição física, mental ou social ou histórico de doença ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, possa interferir nos procedimentos do estudo ou na capacidade do sujeito de aderir e concluir o estudo ou aumentar o risco de segurança para o sujeito, como descontrole diabetes ou hipertensão
5. História de infecção recorrente ou atual da mucosa oral ou esofágica devido a corticosteroides inalatórios ou nasais
6. Ter qualquer condição bucal ou dentária que impeça a alimentação normal (exceto aparelho)
7. Ter qualquer condição que afete a mucosa esofágica ou altere a motilidade esofágica além da EoE, incluindo esofagite erosiva (grau B ou superior de acordo com a Classificação de Doença do Refluxo Gastroesofágico de Los Angeles; hérnia de hiato maior que 3 cm, esôfago de Barrett e acalasia)
8. Uso de corticosteroides sistêmicos (orais ou parenterais) dentro de 30 dias antes da triagem, uso de corticosteroides ingeridos dentro de 30 dias antes da triagem
9. Início de corticosteroides inalatórios ou nasais ou corticosteroides tópicos dérmicos de alta potência dentro de 30 dias antes da triagem
10. Uso de inibidores de calcineurina ou análogos de purina (azatioprina, 6-mercaptopurina) nas 12 semanas anteriores à triagem
11. Uso de inibidores potentes do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, ritonavir e cetoconazol) nas 4 semanas anteriores à triagem
12. Início de uma dieta de eliminação ou dieta elementar dentro de 30 dias antes da triagem (a dieta deve permanecer estável após a assinatura do ICF)
13. Estimulação anormal de ACTH definida como um nível sérico de cortisol
14. Uso de imunomoduladores biológicos, incluindo dupilumabe para EoE, com última dose administrada dentro de 6 meses antes da triagem (injeção de dessensibilização alérgica ou terapias orais permitidas desde que o curso da terapia não seja alterado durante o período do estudo)
15. Indivíduos que iniciaram, descontinuaram ou alteraram o regime de dosagem de antagonistas do receptor de histamina H2, antiácidos ou anti-histamínicos, inibidores de leucotrieno ou cromolina sódica dentro de 4 semanas antes da endoscopia qualificada durante a triagem. Se já estiver recebendo esses medicamentos, a dosagem deve permanecer constante durante todo o estudo
16. Indivíduos que iniciaram IBPs dentro de 8 semanas antes da endoscopia qualificada. Se já estiver recebendo IBPs, o regime de dosagem deve permanecer constante durante todo o estudo
17. Tiver sangramento gastrointestinal ou úlcera péptica ativa documentada dentro de 4 semanas antes da triagem ou entrar em um novo período de estudo
18. Ter infecção crônica, como tuberculose prévia ou ativa, catapora ativa ou sarampo, ou ausência de vacina anterior contra sarampo, caxumba e rubéola. Indivíduos com exposição à tuberculose ou que vivem ou viajam para áreas altamente endêmicas devem ser avaliados localmente para tuberculose antes de serem considerados para o estudo
19. Imunossupressão ou transtorno de imunodeficiência
20. Malignidade atual ou malignidade dentro de 3 anos da triagem, com exceção de cânceres de pele que não sejam melanoma. Indivíduos em remissão por pelo menos 3 anos após o tratamento podem ser inscritos.
21. Tem histórico ou presença de doença de Crohn, doença celíaca ou outra doença inflamatória do trato gastrointestinal, incluindo distúrbios gastrointestinais eosinofílicos (EGIDs) não EoE
22. Ter abuso de drogas atual na opinião do Investigador
23. Ter abuso atual de álcool na opinião do Investigador
24. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
25. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não concordam em seguir métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante a consulta de fim de estudo
26. Recebeu um produto experimental como parte de um ensaio clínico dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) da triagem. Indivíduos que estão atualmente participando de estudos observacionais ou inscritos em registros de pacientes são permitidos neste estudo
27. Ter participado de um estudo anterior com o produto experimental APT-1011