Předoperační SRS/SRT vs pooperační SRS/SRT pro mozkové metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s předchozí histopatologickou diagnózou rakoviny jiné než malobuněčný karcinom plic, lymfom a histologie ze zárodečných buněk.
• MR zobrazení mozku s nálezy silně naznačujícími metastatický nádor (nádory) podle posouzení radiologem.
• Viděno neurochirurgem nebo radiačním onkologem a posouzeno jako vhodné pro účast v této studii, včetně schopnosti tolerovat jak chirurgický zákrok, tak SRS/SRT, např. schopnost ležet naplocho ve stereotaktickém rámu měkké hlavy.
• ECOG ≤ 2
• 1-2 indexové léze vhodné k resekci, dříve neléčené SRS/SRT.

Indexová léze by měla být > 2 cm a < 5 cm v největším rozměru a vyžadovat resekci. Alternativně mohou být zahrnuti i pacienti s diagnózou melanomu a lézí < 1,5 cm v největším rozměru. o Všechny ostatní mozkové léze musí být vhodné pro samotnou SRS/SRT a musí být léčeny podle preferencí lékaře. Předchozí neurochirurgická operace a/nebo předchozí SRS/SRT na nepřekrývajícím se místě jsou povoleny podle uvážení ošetřujícího lékaře.

- MRI potvrdilo 1-10 lézí, z nichž 1-2 jsou indexové léze podstupující operaci.

Každá neindexovaná léze (až 10) musí měřit v maximálním rozsahu ≤ 3,0 cm na kontrastním MRI skenu a jinak nevyžaduje resekci.

• Klinická indikace a plán pro stereotaktickou radiochirurgii všech známých mozkových lézí vyžadujících léčbu (≤ 10 metastáz).
• Chirurgická resekce může být provedena do 15 dnů po ukončení radioterapie.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo zákonem určená plná moc a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP) do 30 dnů po ozáření. WOCBP je pacientka mladší 50 let nebo pacientka s menstruací během posledních 12 měsíců.
• Počet krevních destiček > 80 k/cumm, Hgb > 7,5 gm/dl, INR < 1,3, ANC > 1,5 k/cumm

Kritéria vyloučení:

• Podle uvážení neurochirurga není kandidátem na chirurgický zákrok.
• Kontraindikace k celkové anestezii.
• Podle uvážení radiačního onkologa nejde o radiochirurgického kandidáta.
• Metastatický nádor ze zárodečných buněk, malobuněčný karcinom, leukémie, mnohočetný myelom nebo lymfom nebo jakýkoli primární nádor mozku
• ECOG > 2
• < 3 měsíce očekávaného přežití
• Radiologická dokumentace hydrocefalu kromě symptomů hydrocefalu
• Radiografický nebo cytologický důkaz leptomeningeálního onemocnění.

• Zobrazovací nálezy:

  • Posun střední čáry > 6 mm
  • >10 lézí, z nichž jedna je indexová léze
  • Největší léze > 5 cm
• Těhotenství
• Známá alergie na gadolinium, kardiostimulátor nebo jinou kontraindikaci, jako je kovový implantát, který není bezpečný pro MRI. Vhodné jsou pacienti s implantáty kompatibilními s MRI.
• Pacienti, kteří mají lokální recidivu dříve léčených mozkových metastáz.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili WBRT.

• Dědičné syndromy přecitlivělosti na záření

  o Ataxie Telangiektázie, Nijmegen Breakage Syndrome, Fanconiho anémie, DNA Ligáza IV, nedostatek Mre 11, SCID, Bloomův syndrom

• Kolagenní cévní onemocnění

  o Aktivní systémový lupus erytematózní (SLE), sklerodermie, smíšená porucha pojivové tkáně, polymyozitida nebo dermatomyozitida, syndrom CREST

• Cytotoxická chemoterapie do 7 dnů před SRS/SRT.

  o Molekulárně cílené terapie, včetně imunomodulačních léků, lze podle uvážení ošetřujícího lékaře podat do 7 dnů od SRS/SRT.

• Pacienti, kteří dostali léčbu anti-VEGF během 6 týdnů před zařazením, protože existuje zvýšené riziko fatálního krvácení do mozku při chirurgické resekci.
• Léčebný plán respektující normální tkáňové tolerance s použitím frakcionace dávky specifikované v protokolu nelze dosáhnout.