Lokálně aplikovaný AMTX-100 CF pro dospělé pacienty s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou

Část 1 Kritéria zahrnutí:

Subjekty musí splnit VŠECHNA následující kritéria pro zařazení do Fáze I (část 1) studie:

1. Muži nebo ženy, kteří jsou starší 18 let
2. Pokud je žena a není neplodná (definováno níže), musí subjekt po dobu trvání studie souhlasit s používáním jedné z následujících forem antikoncepce 1) systémové hormonální léčby 2) nitroděložního tělíska (IUD), které bylo implantováno nejméně 2 měsíce před na screening nebo 3) „dvoubariérovou“ antikoncepci (kondom, bránice a spermicid jsou oba považovány za bariéru). Ženy jsou považovány za neplodné, pokud jsou buď a) chirurgicky sterilní, nebo b) měly spontánní amenoreu alespoň poslední 2 roky a alespoň 2 roky po nástupu amenorey, aniž by dostávaly hormonální substituční terapii a měly folikuly stimulující Hladina hormonu (FSH) vyšší než 40 mIU/ml a hladina estradiolu nižší než 30 pg/ml
3. Všechny fertilní ženy, jak je popsáno výše, musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a vstupních návštěvách
4. Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas a je ochoten podepsat ICF před screeningem studie a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu studie
5. Subjekt je schopen aplikovat topické přípravky na všechny léčitelné přidělené oblasti sám a/nebo ošetřovatel (pokud je to relevantní), podle zkoušejícího
6. Subjekt má podle vyšetřovatele obecně dobré fyzické/duševní zdraví
7. Celková plocha povrchu těla (BSA) subjektu je mezi 1,5 a 2,1 m2 podle Mostellerova vzorce
8. Subjekt má lékařem potvrzenou mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidu (AD) definovanou Eichenfieldovými revidovanými kritérii Hannifina a Rajky po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie
9. Validované globální hodnocení vyšetřovatele pro atopickou dermatitidu (vIGA-AD™) skóre 2 nebo 3 (mírné až střední) při screeningu a výchozích návštěvách

10. Subjekt trpí atopickou dermatitidou (AD) s vhodným léčitelným procentem BSA vhodným pro topickou léčbu podle přiřazené kohorty při screeningu a výchozích návštěvách podle níže:

    1. Kohorta 1: 3 % BSA ≤ AD postižená oblast ≤ 6 % BSA
    2. Kohorta 2: 6 % BSA < Oblast postižená AD ≤ 12 % BSA
    3. Kohorta 3: 12 % BSA < oblast postižená AD ≤ 24 % BSA
    4. Kohorta 4: 24 % BSA < oblast postižená AD ≤ 48 % BSA
    5. Kohorta 5: 48 % BSA < oblast postižená AD ≤ 70 % BSA

Poznámka: Výpočet léčitelného procenta BSA (% z celkového BSA, který zahrnuje AD, s výjimkou pokožky hlavy, obličeje, očí, očních víček, krku, rukou, dlaní, nohou, třísel, genitálií nebo podpaží) dokončí jeden z 2 způsoby níže:

• „Metoda otisku ruky“: plocha reprezentovaná dlaní se všemi pěti číslicemi sečtenými dohromady je přibližně 1 % BSA subjektu
• „Pravidlo devíti“: Hodnoty 9 % nebo 18 % BSA jsou přiřazeny konkrétním oblastem u dospělého subjektu (hlava a krk [9 %], přední trup [18 %], záda [18 %], horní končetiny [ 18 %], dolní končetiny [36 %] a genitálie [1 %])

Část 1 Kritéria vyloučení:

Subjekty musí splňovat ŽÁDNÉ z následujících kritérií pro zápis do Fáze I (část 1) studie:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují těhotenství v příštích 6 měsících
2. Ženy po porodu po dobu 3 měsíců nebo méně před screeningem
3. Závažná zdravotní onemocnění, jako je konečné stádium onemocnění ledvin, selhání jater nebo srdeční selhání, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie
4. Subjekty s abnormálními vitálními funkcemi, fyzickými a dermatologickými vyšetřeními nebo klinickými laboratorními hodnoceními, které hlavní zkoušející považuje za klinicky významné, což by podle názoru PI významně narušovalo průběh studie
5. Subjekty s jakýmkoliv souběžným kožním onemocněním, které by mohlo interferovat s hodnocením ošetřovaných oblastí, jak určil zkoušející
6. Subjekt má během trvání studie plánovanou velkou chirurgickou intervenci pro již existující stav
7. Subjekt má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušilo nebo ohrozilo plnou účast subjektu ve studii.
8. Účast na klinickém hodnocení během 3 měsíců nebo více než dvou klinických hodnoceních během 12 měsíců před screeningem
9. Současné nebo nedávné použití topických steroidů, topických imunosupresiv/imunomodulačních léků, topických derivátů vitaminu D3, topických retinoidů, antralinu, černouhelného dehtu (kromě případů, kdy se používá jako šampon) nebo kyseliny salicylové během 14 dnů od základní návštěvy
10. Subjekt má těžkou AD, jak bylo určeno skóre vIGA-AD™ vyšším než 3
11. Subjekt se nemůže vyhnout systémové léčbě (včetně systémových kortikosteroidů, imunoterapie, biologických nebo fototerapie) AD během studie podle výzkumníka
12. Subjekt dříve absolvoval jakoukoli systémovou léčbu, imunoterapii, biologickou nebo fototerapii pro AD během 12 měsíců před zařazením do studie
13. Současné nebo očekávané užívání zakázaných léků, jak je popsáno v části 7, pokud to neschválí lékař studie
14. Subjekt má souběžnou kontaktní dermatitidu nebo anamnézu anafylaktické reakce

Část 2 Kritéria zahrnutí:

Subjekty musí splnit VŠECHNA z následujících kritérií pro randomizaci do fáze II (část 2) studie:

1. Muži nebo ženy, kteří jsou starší 18 let.
2. Pokud je žena a není neplodná (definováno níže), musí subjekt po dobu trvání studie souhlasit s používáním jedné z následujících forem antikoncepce 1) systémové hormonální léčby 2) nitroděložního tělíska (IUD), které bylo implantováno nejméně 2 měsíce před na screening nebo 3) „dvoubariérovou“ antikoncepci (kondom, bránice a spermicid jsou oba považovány za bariéru). Ženy jsou považovány za neplodné, pokud jsou buď a) chirurgicky sterilní, nebo b) měly spontánní amenoreu alespoň poslední 2 roky a alespoň 2 roky po nástupu amenorey, když nedostávaly hormonální substituční terapii a měly folikuly stimulující Hladina hormonu (FSH) vyšší než 40 mIU/ml a hladina estradiolu nižší než 30 pg/ml.
3. Všechny fertilní ženy, jak je popsáno výše, musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a vstupních návštěvách.
4. Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas a je ochoten podepsat ICF před screeningem studie a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu studie.
5. Subjekt je schopen aplikovat topické produkty na všechny léčitelné oblasti sám a/nebo ošetřovatel (pokud je to relevantní), podle zkoušejícího.
6. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny návštěvy kliniky a postupy související se studií.
7. Subjekt je schopen porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem.
8. Subjekt má lékařem potvrzenou mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidu (AD) definovanou Eichenfieldovými revidovanými kritérii Hannifina a Rajky po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie.
9. Validované globální hodnocení atopické dermatitidy (vIGA-AD™) výzkumným pracovníkem skóre 2 nebo 3 (mírné až středně těžké) při screeningu a výchozích návštěvách.
10. Skóre oblasti a závažnosti ekzému (EASI) nižší než 23 při screeningu a výchozích návštěvách
11. Subjekt má postižení atopické dermatitidy (AD) mezi 5 % a 70 % léčitelného BSA (kromě pokožky hlavy, obličeje, očí, očních víček, krku, rukou, dlaní, chodidel, třísel, genitálií nebo podpaží) vhodných pro topickou léčbu při screening a základní návštěvy.

Poznámka: Výpočet léčitelného procenta BSA (% z celkového BSA, který zahrnuje AD, s výjimkou pokožky hlavy, obličeje, očí, očních víček, krku, rukou, dlaní, chodidel, třísel, genitálií nebo podpaží) provede jeden z 2 způsoby níže:

• „Metoda otisku ruky“: plocha reprezentovaná dlaní se všemi pěti číslicemi sečtenými dohromady je přibližně 1 % BSA subjektu
• „Pravidlo devíti“: Hodnoty 9 % nebo 18 % BSA jsou přiřazeny konkrétním oblastem u dospělého subjektu (hlava a krk [9 %], přední trup [18 %], záda [18 %], horní končetiny [ 18 %], dolní končetiny [36 %] a genitálie [1 %])

Část 2 Kritéria vyloučení:

Od subjektů se požaduje, aby splňovaly ŽÁDNÉ z následujících kritérií pro randomizaci do fáze II (část 2) studie:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují těhotenství v příštích 6 měsících
2. Ženy po porodu po dobu 3 měsíců nebo méně před screeningem
3. Závažná zdravotní onemocnění, jako je konečné stádium onemocnění ledvin, selhání jater nebo srdeční selhání, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie
4. Subjekty s abnormálními vitálními funkcemi, fyzickými a dermatologickými vyšetřeními nebo klinickými laboratorními hodnoceními, které hlavní zkoušející považuje za klinicky významné, což by podle názoru PI významně narušovalo průběh studie
5. Subjekty s jakýmkoliv souběžným kožním onemocněním, které by mohlo interferovat s hodnocením ošetřovaných oblastí, jak určil zkoušející
6. Subjekt má během trvání studie plánovanou velkou chirurgickou intervenci pro již existující stav
7. Subjekt má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušilo nebo ohrozilo plnou účast subjektu ve studii.
8. Účast na klinickém hodnocení během 3 měsíců nebo více než dvou klinických hodnoceních během 12 měsíců před screeningem
9. Současné nebo nedávné užívání hydratačních krémů na předpis, topických steroidů, topických imunosupresiv/imunomodulačních léků, topických derivátů vitaminu D3, topických retinoidů, antralinu, černouhelného dehtu (kromě případů, kdy se používá jako šampon) nebo kyseliny salicylové během 14 dnů od základní návštěvy
10. Subjekt má těžkou AD, jak bylo určeno skóre vIGA-AD™ vyšším než 3
11. Subjekt se nemůže vyhnout systémové léčbě (včetně systémových kortikosteroidů, imunoterapie, biologických nebo fototerapie) AD během studie podle výzkumníka
12. Subjekt dříve absolvoval jakoukoli systémovou léčbu, imunoterapii, biologickou nebo fototerapii pro AD během 12 měsíců před zařazením do studie
13. Současné nebo očekávané používání zakázaných léků a postupů během studijní léčby, jak je popsáno v části 7, pokud to neschválí lékař studie
14. Subjekt má nestabilní AD nebo jakýkoli trvalý požadavek na vysoce účinné topické kortikosteroidy ke zvládnutí známek a příznaků AD
15. Subjekt má významnou aktivní systémovou nebo lokalizovanou infekci, včetně známé aktivně infikované AD
16. Pravidelné používání (více než 2 návštěvy týdně) v soláriu/soláriu do 4 týdnů od screeningové návštěvy
17. Subjekt již dříve obdržel AMTX-100 CF
18. Subjekt má jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav (včetně relevantních laboratorních abnormalit při screeningu), který podle názoru zkoušejícího může naznačovat nové a/nebo nedostatečně pochopené onemocnění, může představovat nepřiměřené riziko pro pacienta ve studii v důsledku jeho její účast v tomto klinickém hodnocení může způsobit, že účast pacienta bude nespolehlivá nebo může narušit hodnocení studie
19. Subjekt má souběžnou kontaktní dermatitidu; nebo anamnéza anafylaktické reakce