Zkouška s jednou dávkou a více dávkami k posouzení farmakokinetiky kyseliny obeticholové (OCA)

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria.

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let

2. Antikoncepce: Perorální antikoncepce se nesmí používat 2 týdny před zahájením studie, během studie a 30 dní po poslední dávce OCA. Ženy proto musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou premenopauzální, musí být připraveny používat více než 1 účinnou (≤ 1% míra selhání) metodu antikoncepce během studie a do alespoň 30 dnů po poslední dávce OCA. Za účinné metody antikoncepce pro muže a ženy jsou považovány následující:

   1. Metoda dvojité bariéry, tj. (i) kondom se spermicidem (mužský nebo ženský) nebo (ii) membrána se spermicidem
   2. Nitroděložní tělísko (IUD)
   3. Vasektomie (partner)
3. Dobrý celkový zdravotní stav podle anamnézy a výsledků fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů získaných během 14 dnů před podáním IP
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2; BMI se určuje podle následující rovnice: BMI = hmotnost/výška2 (kg/m2).
5. Ochota zdržet se jídla a nápojů obsahujících alkohol, kofein a xanthin po dobu 72 hodin před příjezdem a během účasti na hospitalizačním období studie
6. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Předchozí expozice OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Anamnéza známé nebo suspektní klinicky významné přecitlivělosti na OCA nebo na kteroukoli její složku
3. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, včetně metabolismu žlučových solí v tlustém střevě, např. zánětlivé onemocnění střev (IBD)
4. Anamnéza gastrointestinálních operací nebo odstranění žlučníku (cholecystektomie)
5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné kardiovaskulární, jaterní, diabetické, gastrointestinální, metabolické, neurologické, plicní, endokrinní, psychiatrické nebo neoplastické poruchy (poruch)
6. Anamnéza známé nebo suspektní klinicky významné přecitlivělosti na jakýkoli lék, kromě penicilinu
7. Požití léku na předpis, včetně perorální antikoncepce a sekvestrantů žlučových kyselin, během 14 dnů před IP dávkováním nebo požití volně prodejného léku během 7 dnů před IP dávkováním
8. Účast na radiologických vyšetřeních zahrnujících parenterální podání jodovaných kontrastních látek během 2 týdnů před screeningem nebo následně do konce účasti ve studii
9. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (definované jako konzumace více než 210 ml alkoholu za týden, nebo ekvivalent čtrnácti 4 uncí [oz] sklenic vína nebo čtrnácti 12 oz. plechovky/lahve piva nebo chladiče vína za týden) nebo pozitivní testy na alkohol
10. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání návykových látek během posledních 2 let nebo pozitivní screeningové testy na drogy
11. Kuřák nebo užívání jakéhokoli tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin
12. Jakýkoli screeningový laboratorní test, jehož výsledky nejsou v normálním referenčním rozmezí a jsou považovány za klinicky významné
13. Účast v jiné výzkumné studii léku během 30 dnů před dnem 0
14. Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo subjekty, které jsou považovány za potenciálně nespolehlivé
15. Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před dnem 0
16. Psychická nestabilita nebo neschopnost
17. Přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy C (HCV) nebo viru hepatitidy B (HBV) při screeningu
18. Známé nebo předpokládané těhotenství