Studie pyrotinibu u pacientů s pozitivním pokročilým karcinomem prsu s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku ≥18 a ≤70 let.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
• Existuje alespoň jedna měřitelná léze.(RECIST 1.1)
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2 pozitivní pokročilý karcinom prsu, který selhal předchozí terapie.

• Požadované laboratorní hodnoty včetně následujících parametrů:

  • ANC: ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček: ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normy, ULN
  • ALT a AST: ≤ 1,5 x ULN
  • BUN a rychlost clearance kreatinu: ≥ 50 ml/min
  • LVEF: ≥ 50 %
  • QTcF: < 470 ms
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s tekutinou ve třetím prostoru, kterou nelze ovládat drenáží nebo jinými metodami.
• Léčba steroidy po dobu delší než 50 dní nebo při potřebě dlouhodobého užívání steroidů.
• Jedinci, kteří nejsou schopni polykat tablety, nebo dysfunkce gastrointestinální absorpce.
• Méně než 4 týdny od poslední radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku, hermonální léčby, cílové terapie nebo méně než 6 týdnů od chemoterapie nitrosomočovinami nebo mitomycinem.
• Subjekty s nekontrolovanou hypokalémií a hypomagnezémií před vstupem do studie.
• Subjekty, které nemohou během studie přerušit užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu.
• Subjekty s intrakraniálními lézemi.
• Léčeno nebo léčeno inhibitory tyrozinkinázy HER2 (TKI) před vstupem do studie.
• Přijímání jakékoli jiné protinádorové terapie.
• Méně než 4 týdny od poslední klinické studie.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na pyrotinib nebo kteroukoli jeho složku.
• Probíhající infekce (určeno vyšetřovatelem).
• Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, trpící jinou získanou, vrozenou imunodeficiencí nebo transplantací orgánů v anamnéze.
• Subjekty měly jakékoli srdeční onemocnění, včetně: (1) anginy; (2) vyžadující léky nebo klinicky významnou arytmii; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) Jakékoli srdeční choroby, které zkoušející posoudil jako nevhodné pro účast ve studii.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, byly v základním těhotenském testu pozitivní.
• Pacientky ve fertilním věku, které se během zkušebního období zdráhají přijmout účinná antikoncepční opatření.
• Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na hypertenzi, těžký diabetes nebo onemocnění štítné žlázy.
• Alkoholismus, kouření (denně ≥ 5 kořenů) a další špatné návyky.
• Známá anamnéza neurologického nebo psychiatrického onemocnění, včetně epilepsie nebo demence.