Efektivita rizikového sekvenčního screeningu rakoviny jícnu a žaludku (ERSS-EGC)

Pro současnou metodu screeningu UGIC v Číně se objevila řada problémů, včetně vysokých nákladů na screening, nízké míry detekce, opožděné a nestandardizované léčby a nedostatečné udržitelnosti a škálovatelnosti. Tyto výzvy významně brání normalizaci a kvalitní realizaci preventivních a kontrolních snah UGIC. Očekává se, že posun přesnosti v metodě screeningu povede k podstatným úsporám lékařských zdrojů a zároveň maximalizuje identifikaci a řízení vysoce rizikových populací.

Cílem vyšetřovatelů je zahájit komunitní randomizovanou kontrolovanou studii k vyhodnocení účinnosti rizikového sekvenčního screeningu rakoviny jícnu a žaludku (ERSS-EGC studie) v okrese Xun v provincii Henan, což je vysoce riziková oblast UGIC v severní Číně.

Podle výchozích údajů získaných z našeho předchozího screeningového programu UGIC provedeného ve stejné oblasti (He et al., Gut, 2019) je míra detekce maligních lézí horního gastrointestinálního traktu v cílové populaci (ve věku 50–69 let) v univerzální screeningová skupina se odhaduje na 1,1 %. Předpokládá se, že zavedení sekvenčního screeningu zvýší tuto míru detekce o 70 %, což ukazuje očekávanou míru detekce 1,9 % pro maligní léze horní části gastrointestinálního traktu ve skupině se sekvenčním screeningem. K dosažení statistické síly 80 % na hladině jednostranné významnosti 2,5 % bude nakonec zapotřebí celkem 7 674 endoskopií (s 3 837 v každé skupině).

Na základě odhadovaného pokrytí populace určeného velikostí vzorku bude náhodně vybráno celkem 258 cílových vesnic ze všech 11 komunit (městských čtvrtí a ulic) v okrese Xun, rozvrstvených podle měst a ulic. Těchto 258 cílových vesnic bude náhodně rozděleno buď do sekvenční screeningové skupiny, nebo do univerzální screeningové skupiny v poměru 2:1, na základě velikosti populace každé vesnice a stratifikované podle regionů (městské a venkovské oblasti). Výsledkem je 172 vesnic v sekvenční screeningové skupině a 86 vesnic v univerzální screeningové skupině. Do pokusu bude zařazeno přibližně 21 000 stálých obyvatel ve věku 50 až 69 let, kteří mají bydliště v cílových vesnicích.

Všichni zapsaní způsobilí účastníci obdrží epidemiologické dotazníkové šetření (shromažďování údajů o základních informacích, stravovacích návycích, environmentální expozici, rodinné anamnéze, symptomech, kvalitě života atd.) a fyzické vyšetření.

V sekvenční screeningové skupině bude všem zařazeným účastníkům nabídnuto posouzení rizika malignit jícnu a žaludku na základě dvou diagnostických modelů založených na dotazníku (Liu et al., Cancers, 2022, 14(23):5945; Zheng et al., Chin Med J (Anglie), 2024). Účastníci, kteří jsou označeni jako „vysoce rizikoví“ (tj. s nejvyšší úrovní rizika 50 %) pro malignitu jícnu a/nebo žaludku, podstoupí standardní endoskopii horní části gastrointestinálního traktu. Pacientům se screeningem zjištěným maligním lézím budou poskytnuta standardizovaná diagnostická a léčebná doporučení a budou pro ně zřízeny zelené referenční kanály. U účastníků s premaligními lézemi zjištěnými screeningem bude riziko progrese hodnoceno na základě endoskopických charakteristik, patologické diagnózy a biomarkerů. Podle toho bude provedeno individuální přezkoušení a dohled.

V univerzální screeningové skupině obdrží všichni zapsaní účastníci stejnou standardní endoskopii horního gastrointestinálního traktu jako ti v sekvenční screeningové skupině, bez ohledu na výsledky hodnocení rizik. Pacientům se screeningem zjištěným maligním lézím budou poskytnuta standardizovaná diagnostická a léčebná doporučení a budou pro ně zřízeny zelené referenční kanály. U účastníků s premaligními lézemi zjištěnými screeningem bude opětovné vyšetření a sledování prováděno podle aktuálních pokynů pro screening UGIC a klinickou léčbu.

Primárním výstupem této studie je míra detekce maligních lézí horní části gastrointestinálního traktu (jícnu/žaludečního traktu). Sekundární výsledky zahrnují četnost časných stadií maligních lézí horního trávicího traktu (jícnu/žaludek), míru detekce premaligních lézí horní části trávicího traktu (jícnu/žaludek), četnost odezvy na endoskopické vyšetření, celkové náklady na screening, jednotkové náklady na detekovaný maligní nádor v horní části trávicího traktu lézí, jednotkové náklady na detekované maligní léze horní části gastrointestinálního traktu v časném stadiu, jednotkové náklady na detekované premaligní léze horního gastrointestinálního traktu, spokojenost realizátorů projektu a účastníků, míra včasné léčby, úmrtnost specifická pro UGIC, mortalita ze všech příčin a kvalita života.

Prostřednictvím komplexního srovnání s univerzálním screeningem tato studie poskytne vysoce kvalitní důkazy týkající se proveditelnosti, použitelnosti, účinnosti a zdravotně-ekonomické hodnoty sekvenčního screeningu. Kromě toho by to mohlo účinně usnadnit standardizovanou diagnostiku a léčbu pacientům zjištěným screeningem a poskytnout zásadní praktické zkušenosti a vědecké důkazy pro reformu a rozvoj strategií sekundární prevence UGIC v Číně.