Skuteczność sekwencyjnych badań przesiewowych opartych na ryzyku w kierunku raka przełyku i żołądka (ERSS-EGC)

Pojawiło się szereg wyzwań związanych z obecną metodą badań przesiewowych UGIC w Chinach, w tym wysokie koszty badań przesiewowych, niski wskaźnik wykrywalności, opóźnione i niestandaryzowane leczenie oraz brak trwałości i skalowalności. Wyzwania te znacząco utrudniają normalizację i wysokiej jakości wdrażanie działań w zakresie zapobiegania i kontroli UGIC. Oczekuje się, że precyzyjna zmiana w sposobie badań przesiewowych doprowadzi do znacznych oszczędności w zasobach medycznych, przy jednoczesnej maksymalizacji identyfikacji populacji wysokiego ryzyka i zarządzania nimi.

Celem badaczy jest zainicjowanie ogólnospołecznego, randomizowanego, kontrolowanego badania w celu oceny skuteczności sekwencyjnych badań przesiewowych w kierunku raka przełyku i żołądka w oparciu o ryzyko (badanie ERSS-EGC) w hrabstwie Xun w prowincji Henan, który jest regionem wysokiego ryzyka UGIC w północne Chiny.

Zgodnie z podstawowymi danymi uzyskanymi z naszego wcześniejszego programu badań przesiewowych UGIC prowadzonego w tym samym regionie (He i in., Gut, 2019), wskaźnik wykrywalności zmian złośliwych górnego odcinka przewodu pokarmowego w docelowej populacji (w wieku 50–69 lat) w populacji uniwersalnej szacuje się, że grupa przesiewowa wynosi 1,1%. Zakłada się, że wdrożenie sekwencyjnych badań przesiewowych zwiększy tę wykrywalność o 70%, co oznacza oczekiwaną wykrywalność zmian złośliwych górnego odcinka przewodu pokarmowego na poziomie 1,9% w grupie badań przesiewowych sekwencyjnych. Ostatecznie do osiągnięcia mocy statystycznej wynoszącej 80% przy jednostronnym poziomie istotności wynoszącym 2,5% konieczne będzie wykonanie łącznie 7674 endoskopii (po 3837 w każdej grupie).

Na podstawie szacowanego zasięgu populacji określonego na podstawie wielkości próby zostanie losowo wybranych łącznie 258 docelowych wiosek ze wszystkich 11 gmin (miasteczek i ulic) w hrabstwie Xun, podzielonych według gmin i ulic. Te 258 docelowych wiosek zostanie losowo przydzielonych do sekwencyjnej grupy przesiewowej lub uniwersalnej grupy przesiewowej w stosunku 2:1, w oparciu o wielkość populacji każdej wioski i stratyfikację według regionu (obszary miejskie i wiejskie). Daje to 172 wsie w grupie przesiewu sekwencyjnego i 86 wsi w grupie przesiewu uniwersalnego. W badaniu weźmie udział około 21 000 stałych mieszkańców w wieku od 50 do 69 lat zamieszkujących docelowe wioski.

Wszyscy zarejestrowani kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani badaniu w formie kwestionariusza epidemiologicznego (zbierającego dane dotyczące podstawowych informacji, nawyków żywieniowych, narażenia środowiskowego, historii rodziny, objawów, jakości życia itp.) oraz badaniu fizykalnemu.

W grupie otrzymującej sekwencyjne badania przesiewowe wszystkim włączonym uczestnikom zostanie zaoferowana ocena ryzyka nowotworów przełyku i żołądka w oparciu o dwa modele diagnostyczne oparte na kwestionariuszach (Liu i in., Cancers, 2022, 14(23):5945; Zheng i in., Chin Med J (angielski), 2024). Uczestnicy zidentyfikowani jako „wysokiego ryzyka” (tj. z najwyższym poziomem ryzyka wynoszącym 50%) w przypadku nowotworu przełyku i/lub żołądka zostaną poddani standardowej endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego. Pacjentom, u których w badaniach przesiewowych wykryto zmiany złośliwe, zostanie przedstawiona standaryzowana diagnostyka i zalecenia dotyczące leczenia, a dla nich zostaną utworzone zielone kanały skierowań. W przypadku uczestników, u których w badaniach przesiewowych wykryto zmiany przednowotworowe, ryzyko progresji zostanie ocenione na podstawie charakterystyki endoskopowej, diagnozy patologicznej i biomarkerów. Odpowiednio zostaną wdrożone zindywidualizowane ponowne badanie i nadzór.

W grupie badań przesiewowych uniwersalnych wszyscy zakwalifikowani uczestnicy zostaną poddani takiemu samemu standardowemu badaniu endoskopowemu górnego odcinka przewodu pokarmowego, jak uczestnicy grupy przesiewowej sekwencyjnej, niezależnie od wyników oceny ryzyka. Pacjentom, u których w badaniach przesiewowych wykryto zmiany złośliwe, zostanie przedstawiona standaryzowana diagnostyka i zalecenia dotyczące leczenia, a dla nich zostaną utworzone zielone kanały skierowań. W przypadku uczestników, u których w badaniu przesiewowym wykryto zmiany przednowotworowe, ponowne badanie i nadzór zostaną przeprowadzone zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi badań przesiewowych i leczenia klinicznego UGIC.

Głównym wynikiem tego badania jest wykrywalność zmian złośliwych w górnym odcinku przewodu pokarmowego (przełyku/żołądku). Drugorzędne wyniki obejmują odsetek wczesnych stadiów zmian złośliwych górnego odcinka przewodu pokarmowego (przełyku/żołądka), wskaźnik wykrywalności zmian przednowotworowych górnego odcinka przewodu pokarmowego (przełyku/żołądka), odsetek odpowiedzi na badanie endoskopowe, całkowite koszty badań przesiewowych, koszt jednostkowy na wykrytego raka górnego odcinka przewodu pokarmowego zmian chorobowych, koszt jednostkowy wykrytych zmian złośliwych górnego odcinka przewodu pokarmowego we wczesnym stadium, koszt jednostkowy wykrytych zmian przednowotworowych górnego odcinka przewodu pokarmowego, satysfakcja wykonawców i uczestników projektu, wskaźnik terminowości leczenia, śmiertelność specyficzna dla UGIC, śmiertelność z dowolnej przyczyny i jakość życia.

Dzięki wszechstronnemu porównaniu z uniwersalnymi badaniami przesiewowymi badanie to dostarczy dowodów wysokiego poziomu dotyczących wykonalności, stosowalności, skuteczności i wartości zdrowotno-ekonomicznej metody sekwencyjnych badań przesiewowych. Co więcej, mogłoby to skutecznie ułatwić standaryzowaną diagnostykę i leczenie pacjentów wykrytych w badaniach przesiewowych, zapewniając kluczowe doświadczenie praktyczne i dowody naukowe na potrzeby reformy i rozwoju strategii profilaktyki wtórnej UGIC w Chinach.