Zkouška k posouzení bioekvivalence generického tiotropiumbromidového inhalačního prášku a referenčního produktu u zdravých dospělých účastníků za podmínek nalačno (pilot)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu před zahájením studie a plně porozumět obsahu studie, procesu a možným nežádoucím reakcím na léky (ADR);
• Schopnost dokončit zkoušku v souladu s protokolem;
• Účastníci (včetně mužů) ochotní přijmout účinné antikoncepční metody a bez plánu těhotenství od 14 dnů před screeningem do 3 měsíců po poslední plánované návštěvě;
• Muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně);
• Minimálně 50 kg pro muže, 45 kg pro ženy, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost/výška2 (kg/m2) mezi 19,0-26,0 kg/m2 (včetně);
• Bez anamnézy kardiaků, jater, ledvin, oftalmologie a otorinolaryngologie, respiračního systému, urogenitálního systému, trávicího traktu, nervového systému, duševních a metabolických poruch atd.

Kritéria vyloučení:

• Vezměte ≥ 5 cigaret denně v průměru během 3 měsíců před screeningem, nebo jste nebyli schopni přestat kouřit během studie nebo je test na nikotin v moči pozitivní;
• Být alergický na tiotropium, atropin nebo jeho deriváty (např. ipratropium, oxitropium) nebo jakoukoli pomocnou látku inhalačních sprejů s tiotropiumbromidem; nebo alergická konstituce (být alergický na dva nebo více léků, potravinová a pylová alergie); nebo se specifickou alergickou anamnézou (astma, kopřivka, ekzém atd.);
• Abúzus alkoholu v anamnéze (konzumace alkoholu více než 14 jednotek týdně: 1 jednotka alkoholu = 285 ml piva nebo 25 ml lihovin nebo 100 ml vína);
• Dárcovství krve nebo masivní krevní ztráta (≥ 400 ml) během 3 měsíců před prvním podáním; Nebo jakýkoli plán dárcovství krve od screeningu do 1 měsíce po posledním podání;
• Účastníci, kteří mají akutní infekci horních cest dýchacích během 2 týdnů před podáním hodnoceného produktu;
• Anamnéza jakýchkoli klinicky významných onemocnění nebo jakýchkoli jiných onemocnění, které by mohly interferovat s výsledky studie. Zahrnuje mimo jiné oběhový systém, gastrointestinální systém, močový systém (jako je hypertrofie prostaty v anamnéze, obstrukce hrdla močového měchýře, uroschesis atd.), dýchací systém (jako je akutní nástup chronické obstrukční plicní nemoci, plicní fibróza, plicní hypertenze plicní edém, plicní intersticiální onemocnění, bronchospastické plicní onemocnění, bronchiální astma atd.), oftalmologie (jako je glaukom atd.), nervový systém, imunitní systém, endokrinní systém, maligní nádory, mentální a metabolické abnormality; nebo s anamnézou nazofaryngitidy, vředů v krku, edému nebo anamnézou operace krku, tracheální/bronchiální a plicní chirurgie v minulosti;
• Syndrom sicca nebo obvyklá zácpa v anamnéze;
• Funkční test: naměřená hodnota usilovného výdechu za jednu sekundu / předpokládaná hodnota usilovného výdechu za jednu sekundu ≤ 80 % nebo objem usilovného výdechu za jednu sekundu / usilovná vitální kapacita ≤ 80 %;
• Jakékoli léky na předpis do 14 dnů před prvním podáním;
• Jakékoli volně prodejné (OTC) léky nebo čínská bylinná medicína nebo zdravotní doplněk do 7 dnů před prvním podáním;
• Konzumace jakýchkoli speciálních diet (jako je grapefruit) nebo namáhavé cvičení nebo jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku během 7 dnů před prvním podáním;
• Účast v jiných klinických studiích léčiv během 3 měsíců před prvním podáním;
• Jakékoli klinicky významné abnormality, které posoudí klinický lékař, jako je fyzikální vyšetření, vitální funkce, elektrokardiogram, rentgenové vyšetření hrudníku a laboratorní testy;
• Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV nebo syfilis;
• konzumace čokolády nebo jakéhokoli jídla/nápoje obsahujícího kofein nebo bohatého na xanthin do 48 hodin před prvním podáním;
• požití jakýchkoli přípravků obsahujících alkohol do 48 hodin před prvním podáním nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol;
• Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech nebo příjem jakýchkoli omamných látek během 3 měsíců před zahájením studie;
• Pozitivní výsledek těhotenského testu nebo při laktaci během screeningu nebo testovacího období u žen;
• Historie mdloby nebo krve;
• Netolerovatelné na venepunkci nebo anamnéza potíží s odběrem žilní krve;
• Zvláštní požadavky a neschopnost dodržovat jednotnou dietu nebo nesnášenlivost laktózy nebo galaktózy;
• Nelze se zúčastnit tohoto hodnocení z vlastních důvodů účastníků;
• Účastníci, kteří po tréninku nemohou správně ovládat orální inhalaci práškového inhalátoru;
• Vyšetřovatelé určili další podmínky, za kterých účastníci nejsou vhodní pro zkoušku.