Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetického profilu více dávek QL-007 u pacientů s chronickou hepatitidou B

12. července 2018 aktualizováno: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Otevřená studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetického profilu různých dávek QL-007 v závislosti na dávce u pacientů s chronickou hepatitidou B

Jedná se o nerandomizovanou, otevřenou, bez kontroly, studii fáze 1b s eskalací dávky u 18 pacientů s chronickou infekcí HBV za účelem stanovení bezpečnosti, předběžné účinnosti a farmakokinetiky (PK) QL-007 po 28denním podávání více perorální dávky nalačno v následujících plánovaných dávkových hladinách: 200 mg/den (100 mg dvakrát denně (BID)), 400 mg/den (200 mg BID), poté 600 mg jednou denně (QD), s 6 pacientů pro každou kohortu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K podání další úrovně dávky dojde pouze v případě, že předchozí dávka byla určena jako bezpečná a dobře tolerovaná. Rozhodnutí postoupit k další vyšší hladině dávek učiní komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) na základě přezkoumání údajů o účinnosti a bezpečnosti, včetně nežádoucích účinků, výsledků bezpečnostních laboratoří, vitálních funkcí a EKG. Budou také přezkoumány farmakokinetické údaje po dobu až 12 hodin po podání dávky. Kontrola bude provedena poté, co poslední subjekt v kohortě dokončí návštěvu 28. dne. Plánované úrovně dávek lze upravit na základě přezkoumávaných údajů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (ve věku 18-65 let včetně) muži nebo ženy s chronickou HBV (pozitivní na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HBV DNA po dobu ≥ 6 měsíců) před výchozí hodnotou.
  2. Dospělí dosud neléčení anti-HBV; Dospělí, kteří užívali perorální anti-HBV nukleosidovou terapii s poslední dávkou ≥ 4 týdny před screeningem, jsou také způsobilí.
  3. Pozitivní nebo negativní na antigen e hepatitidy B (HBeAg).
  4. HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml.
  5. Hladiny ALT mohou být normální nebo zvýšené na < 10násobek horní hranice normálu.
  6. Clearance kreatininu ≥ 70 ml/min.

  7. Byla splněna následující laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
  8. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
  9. Pro muže a ženy, kteří nejsou postmenopauzální (tj. ≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií, potvrzená folikuly stimulujícím hormonem (FSH), pokud nejsou na hormonální substituci) nebo chirurgicky sterilní (vasektomie u mužů nebo absence vaječníků a/nebo nebo podvázání dělohy nebo vejcovodů u žen) souhlas zůstat abstinent nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během období léčby a alespoň do 12. týdne po poslední dávce.
  10. Účastníci musí podepsat ICF, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit a dodržovat studijní postupy a omezení.

Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud platí jedno nebo více z následujících kritérií:

  1. Známá koinfekce HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy D (HDV)
  2. Přítomnost autoimunitních poruch
  3. Jiné onemocnění jater než hepatitida B v anamnéze
  4. Historie Gilbertovy choroby
  5. Jakékoli známky dekompenzovaného onemocnění jater
  6. Známá nebo suspektní cirhóza
  7. Důkazy hepatocelulárního karcinomu

  8. Pacient má klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávnou srdeční příhodu (během 6 měsíců), jako jsou:

    • nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem;
    • infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem;
    • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association);
    • nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní;
    • zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem;
    • ventrikulární arytmie; supraventrikulární a nodální arytmie nekontrolované medikací;
    • jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky;
    • korigoval QTc > 450 ms pomocí korekce Fridericia na screeningovém EKG.
  9. Abnormality elektrolytů.
  10. Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci QL-007.
  11. Přetrvávající GI AE > stupeň 2 (např. nevolnost, zvracení nebo průjem) při screeningu.

  12. Přijímání léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit ≥ 1 týden před zahájením léčby QL 007:

    • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (viz Příloha 3; viz https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Středně silné nebo silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org)
    • Nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů
    • Antikonvulzivní látky vyvolávající enzymy
    • Bylinné doplňky.
  13. Zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  14. Krvácející diatéza v anamnéze
  15. Pacienti s anamnézou záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, kteří jsou podle názoru zkoušejícího považováni za klinicky významné.
  16. Anamnéza klinicky významných gastrointestinálních, kardiovaskulárních, endokrinních, ledvinových, očních, plicních, psychiatrických nebo neurologických onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 100 mg BID
Lék: QL-007 tableta; Tableta QL-007 bude podávána perorálně denně (100 mg dvakrát denně) po dobu 28 dnů nalačno. Pacienti hladoví 2 hodiny před podáním a 1 hodinu po podání.
Lék: Tablet QL-007
Pacienti budou zařazeni do 1 ze 3 kohort (6 pacientů na kohortu): QL 007 200 mg/den (100 mg BID) nebo QL 007 400 mg/den (200 mg/BID) nebo QL 007 600 mg QD. QL 007 bude podáván perorálně denně po dobu 28 dnů nalačno. Pacienti hladoví 2 hodiny před podáním a 1 hodinu po podání.
Ostatní jména:
  • QL-007
Experimentální: 200 mg BID
Lék: QL-007 tableta; Tableta QL-007 bude podávána perorálně denně (200 mg dvakrát denně) po dobu 28 dnů nalačno. Pacienti hladoví 2 hodiny před podáním a 1 hodinu po podání.
Lék: Tablet QL-007
Pacienti budou zařazeni do 1 ze 3 kohort (6 pacientů na kohortu): QL 007 200 mg/den (100 mg BID) nebo QL 007 400 mg/den (200 mg/BID) nebo QL 007 600 mg QD. QL 007 bude podáván perorálně denně po dobu 28 dnů nalačno. Pacienti hladoví 2 hodiny před podáním a 1 hodinu po podání.
Ostatní jména:
  • QL-007
Experimentální: 600 mg QD
Lék: QL-007 tableta; Tableta QL-007 bude podávána perorálně denně (600 mg jednou denně) po dobu 28 dnů nalačno. Pacienti hladoví 2 hodiny před podáním a 1 hodinu po podání.
Lék: Tablet QL-007
Pacienti budou zařazeni do 1 ze 3 kohort (6 pacientů na kohortu): QL 007 200 mg/den (100 mg BID) nebo QL 007 400 mg/den (200 mg/BID) nebo QL 007 600 mg QD. QL 007 bude podáván perorálně denně po dobu 28 dnů nalačno. Pacienti hladoví 2 hodiny před podáním a 1 hodinu po podání.
Ostatní jména:
  • QL-007

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků QL-007
Časové okno: Od randomizace až do 36. dne
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat nežádoucí účinky, laboratorní parametry klinické bezpečnosti, vitální funkce, fyzikální vyšetření a výsledky elektrokardiogramu.
Od randomizace až do 36. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) QL-007 po opakovaných dávkách
Časové okno: V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Doba do Cmax (tmax) QL-007 po opakovaných dávkách
Časové okno: V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
AUC0-t (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas) QL-007 po opakovaných dávkách
Časové okno: Ve dnech 1, 3, 8, 15, 22 a 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
Ve dnech 1, 3, 8, 15, 22 a 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
AUC0-∞ QL-007 po opakovaných dávkách
Časové okno: V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
t1/2 (terminální eliminační poločas) QL-007 po opakovaných dávkách
Časové okno: V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Vz/F (zdánlivý distribuční objem pro konečnou fázi likvidace) QL-007 po více dávkách
Časové okno: V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
CL/F (zdánlivá clearance) QL-007 po opakovaných dávkách
Časové okno: V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Koncentrace QL-007 v plazmě budou shromažďovány v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28.
V den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28 budou vzorky odebírány před podáním dávky; v den 1 a 28 budou vzorky také odebírány v 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce.
Změna sérového HBsAg od výchozí hodnoty v den 1, den 3, den 8, den 15, den 22 a den 28
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 8, Den 15, Den 22 a Den 28
K vyhodnocení sérových hladin HBsAg bude odebráno několik vzorků krve, jak je uvedeno v Plánu hodnocení. Vzorky krve budou odebírány do zkumavek <[určete typ zkumavky]> během screeningu a v den -1; před podáním zkoumaného produktu ve dnech 1, 3, 8, 15, 22, 28; a při sledování 7 ± 1 den po poslední dávce hodnoceného produktu.
Den 1, Den 3, Den 8, Den 15, Den 22 a Den 28
Změna sérové ​​HBV DNA od výchozí hodnoty v den 3, 8, 15, 22 a 28
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 8, Den 15, Den 22 a Den 28
K vyhodnocení sérových hladin HBV DNA bude odebráno několik vzorků krve, jak je uvedeno v Plánu hodnocení. Vzorky krve budou odebírány do zkumavek <[určete typ zkumavky]> během screeningu a v den -1; před podáním zkoumaného produktu ve dnech 1, 3, 8, 15, 22, 28; a při sledování 7 ± 1 den po poslední dávce hodnoceného produktu.
Den 1, Den 3, Den 8, Den 15, Den 22 a Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

30. října 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QL007-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida b

Klinické studie na Tablet QL-007

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit