Fotodynamická terapie modrým světlem a Sonidegib pro mnohočetné bazocelulární karcinomy

Pacienti budou zařazeni do studie na základě následujících kritérií:

1. Muž nebo ženy, které neplodí děti, alespoň 18 let (pacientky, které splňují alespoň jedno z následujících kritérií, jsou definovány jako ženy s potenciálem neplodit děti)

   • ≥ 50 let a přirozená amenorea po dobu ≥ 1 roku
   • Permanentní předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem
   • Předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie
   • karyotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy
2. Diagnostika BCC s nejméně 3 nodulárními lézemi o průměru 0,5 cm až 5 cm, lokalizovanými na hlavě a krku, trupu nebo končetinách.
3. Diagnóza musí být klinicky potvrzena na začátku léčby s biopsií 1-2 lézí ne dříve než 2 týdny před léčbou.
4. Pacienti, kteří mohou mít vysokou zátěž onemocněním, tj. velké léze, kteří jsou nechirurgickými kandidáty nebo odmítají operaci.
5. Nechirurgickí kandidáti, kteří mohou být schopni podstoupit resekci vybrané jednotlivé, individuální léze, ale nemusí tolerovat rozsáhlou operaci, mohou mít mnoho komorbidit, mohou být náchylní ke komplikacím.
6. Pacienti, u kterých může být operace nebo radiační terapie nepraktická
7. Primární léze mohou být přijatelné pro zařazení
8. V rámci normálního limitu hematopoetická kapacita, funkce jater a ledvin. Hodnoty mimo tyto limity mohou být povoleny podle uvážení PI, pokud jsou určeny jako klinicky nevýznamné
9. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech hodnocení.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v angličtině

6.2 Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze studie vyloučeni na základě následujících kritérií:

1. Ženy ve fertilním věku
2. Bazaliomy agresivních subtypů (infiltrativní, morfeaformní, mikronodulární)
3. Jakýkoli BCC, který může vyžadovat Mohsovu operaci pro definitivní kontrolu
4. Subjekty s porfyrií nebo známou přecitlivělostí na porfyriny
5. Subjekty se známými chorobami fotosenzitivity
6. Subjekty dříve léčené systémovým fotosenzibilizátorem během 4 měsíců od data screeningu
7. Subjekty, které si přejí otěhotnět ženu ve fertilním věku během příštího 1,5 roku
8. Nekontrolované doprovodné onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Očekávaná délka života méně než jeden rok
10. Neschopnost nebo neochota spolknout tobolky
11. Mít v anamnéze alkohol nebo zneužívání návykových látek, pokud není v plné remisi déle než 6 měsíců před screeningovou návštěvou (den 0), kdy je podepsán formulář souhlasu.
12. Je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.

13. Po použití některé z následujících léčebných postupů během 6 měsíců před základní návštěvou:

    • inhibitor hedgehog pathway, biologická léčiva nebo chemoterapie
    • topická chemoterapeutika včetně Imichimodu, fluorouracilu) do vybraných míst lézí během 3 týdnů
14. V současné době podstupují léčbu fotodynamickou terapií během 3 týdnů před vstupní návštěvou
15. Jedinci, kteří podstoupili jakýkoli typ transplantace pevného orgánu
16. Subjekty užívající imunosupresivní léky při screeningové návštěvě.
17. Účast v jiné studii za použití výzkumné nebo experimentální terapie nebo postupu během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou a/nebo během účasti ve studii. Subjekty se nemohou účastnit studií jiných výzkumných nebo experimentálních terapií nebo postupů kdykoli během své účasti v této studii.
18. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
19. Subjekty neschopné nebo neochotné splnit plán studijní návštěvy a požadavky studie
20. Subjekty neschopné mluvit a číst anglický jazyk
21. Subjekt, který podle názoru zadavatele-zkoušejícího nebude spolupracovat nebo nebude schopen dodržet studijní postupy.