Studio per valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia della polvere GP681 per sospensione orale

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti maschi o femmine di età compresa tra 2 e 18 anni (≥2 anni e <18 anni).
2. Per i partecipanti di età compresa tra 5 e 18 anni (esclusi 18 anni): peso corporeo ≥ 20 kg; per partecipanti di età compresa tra 2 e 5 anni (esclusi 5 anni): 10 kg ≤ peso corporeo < 20 kg.

3. Diagnosi di infezione da virus influenzale in base ai seguenti criteri: • Risultato positivo al test antigenico rapido (RAT) da un tampone faringeo o nasale per il virus dell'influenza (sono accettabili anche test rapidi dell'acido nucleico o altri test diagnostici molecolari rapidi); E

   • Febbre allo screening (temperatura ascellare ≥ 37,5°C). Se sono stati somministrati antipiretici, la temperatura ascellare deve essere ≥ 37,5°C almeno 1 ora dopo la somministrazione, o febbre (temperatura ascellare <37,5°C) che ritorna a ≥ 37,5°C più di 4 ore dopo l'uso degli antipiretici; E
   • Almeno un sintomo respiratorio moderato o grave allo screening, inclusa tosse e/o congestione nasale o naso che cola.

4. L'intervallo di tempo tra l'insorgenza dei sintomi della malattia e l'arruolamento è ≤48 ore.

   Insorgenza della malattia: definita come il momento del primo aumento della temperatura (temperatura ascellare ≥ 37,5°C) o il momento in cui almeno un sintomo respiratorio correlato all'infezione da virus influenzale viene notato per la prima volta dal caregiver.

5. Il tutore legale del partecipante accetta la partecipazione del bambino allo studio clinico e firma il modulo di consenso informato (ICF). Anche i partecipanti di età ≥ 8 anni devono firmare volontariamente l'ICF.
6. Lo sperimentatore valuta che il partecipante e/o il caregiver possano rispettare i requisiti del protocollo, le visite di follow-up e completare tutte le procedure e le valutazioni dello studio, comprese le annotazioni sul diario.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco sperimentale GP681.

2. Pazienti con diagnosi di influenza grave o critica allo screening: (1) I casi di influenza grave sono stati definiti dalla presenza di una o più delle seguenti condizioni: a. Difficoltà respiratoria e/o aumento della frequenza respiratoria: >30 respiri/min per bambini >5 anni, >40 respiri/min per bambini da 2-5 anni; B. Alterazione della coscienza: lentezza di risposta, sonnolenza, agitazione, convulsioni, ecc; C. Vomito o diarrea grave con disidratazione moderata o grave; D. Polmonite; e. Significativa esacerbazione delle malattie di base. (2) I casi critici di influenza sono stati definiti dalla presenza di una o più delle seguenti condizioni: a. Insufficienza respiratoria; B. Encefalopatia necrotizzante acuta; C. Shock settico; D. Disfunzione d'organo multipla; e. Altre condizioni cliniche gravi che richiedono un trattamento di terapia intensiva.

   Nota: fare riferimento al "Consenso degli esperti sulla diagnosi e il trattamento dell'influenza nei bambini (edizione 2020)" per i criteri dell'influenza grave/critica.

3. Anamnesi di qualsiasi malattia gastrointestinale nota per influenzare l'assorbimento del farmaco (inclusa ma non limitata a malattia da reflusso gastroesofageo, diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale, tubercolosi intestinale, gastrinoma, sindrome dell'intestino corto o condizioni post-gastrectomia).
4. Bronchite, versamento pleurico o polmonite interstiziale sospetta o confermata tramite esame clinico o radiologico allo screening.
5. Uso di farmaci antivirali antinfluenzali entro due settimane prima dello screening (inclusi inibitori della neuraminidasi, inibitori dell'emoagglutinina e bloccanti dei canali ionici M2 come oseltamivir fosfato, zanamivir, peramivir, favipiravir, arbidolo, baloxavir, amantadina o rimantadina o altri farmaci antiinfluenzali farmaci antivirali approvati dalla NMPA).
6. Risultati anomali clinicamente rilevanti nell'esame fisico, nell'ECG a 12 derivazioni, nei segni vitali, nell'ematologia, nella biochimica clinica o nell'analisi delle urine allo screening, che a giudizio dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per la sicurezza del partecipante, influenzare i risultati dello studio o influire sulle capacità del partecipante per completare lo studio.
7. Infezione acuta del tratto respiratorio, otite media o sinusite entro due settimane prima dello screening.
8. Coinfezione che richiede antibiotici sistemici o altra terapia sistemica allo screening.
9. Immunodeficienza primaria o secondaria attiva nota o sospetta, inclusa una storia di infezione da HIV o altre immunodeficienze gravi.
10. Anomalie congenite note o sospette del cuore o dei polmoni, o gravi malattie primarie che colpiscono il sistema cardiovascolare, epatico, renale o ematopoietico, o evidenza di malattia epatica attiva, incluso ma non limitato a ittero o livelli di AST/ALT superiori a due volte il limite superiore limite della norma (ULN) allo screening.

11. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o storia di infezione da epatite B allo screening.

    Nota: i bambini e gli adolescenti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza una storia di infezione da epatite B non devono essere sottoposti a screening per questo criterio (valutato tramite l'anamnesi).

12. Obesità determinata dallo sperimentatore: Per i partecipanti di età inferiore a 6 anni: BMI> 97° percentile per il gruppo di età e sesso corrispondente; Per i partecipanti di età ≥ 6 anni: BMI ≥ soglia di obesità per il corrispondente gruppo di età e sesso.

    Nota: fare riferimento a "WS/T 423-2022: Standard di crescita per bambini sotto i 7 anni" o "WS/T586-2018: Screening per sovrappeso e obesità nei bambini e negli adolescenti in età scolare".

13. Storia di malattia mentale, disabilità intellettiva, abuso di sostanze o altre condizioni avverse (ad esempio, incapacità di leggere, comprendere o scrivere) che, a giudizio dello sperimentatore, possono limitare la partecipazione allo studio.

14. Vaccinazione con un vaccino antinfluenzale entro sei mesi prima dello screening o durante il periodo di studio.

    Nota: la storia della vaccinazione antinfluenzale dei partecipanti deve essere attentamente esaminata prima dell'arruolamento nello studio (valutata tramite l'anamnesi medica).

15. Partecipazione a una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima dello screening.
16. Intolleranza alla puntura della pelle, svenimento alla vista del sangue o degli aghi o scarso accesso venoso per il prelievo del sangue allo screening.
17. Altre condizioni giudicate dallo sperimentatore inadatte alla partecipazione allo studio.