- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03186755
Klinické hodnocení Hylo-Dual versus Patanol u dětí se sezónní alergickou konjunktivitidou
Randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající 0,1% oftalmologický roztok olopatadinu s očním přípravkem Hylo-Dual u dětí se sezónní alergickou konjunktivitidou
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Sezónní alergická konjunktivitida (SAC) je zánětlivá reakce spojivky vyvolaná expozicí sezónním alergenům. SAC je nejběžnější formou oční alergie s odhadovanou prevalencí přibližně 15 až 20 %. Obtěžující příznaky (zarudnutí, chemóza, otok víček) a symptomy (svědění, slzení, zarudnutí) SAC mohou způsobit extrémní nepohodlí, které je více než závažnost zatíženo četností a trváním onemocnění.
Oftalmologický roztok hydrochloridu olopatadinu 0,1 % je lokální antialergické činidlo, které je jak antihistaminikem s vysokou afinitou a selektivitou pro histaminový H1 receptor, tak stabilizátorem žírných buněk, který inhibuje uvolňování histaminu a dalších prozánětlivých mediátorů z lidských žírných buněk spojivky. Účinnost a snášenlivost olopatadinu byla prokázána několika srovnávacími studiemi u dospělých a dětí se sezónní alergickou konjunktivitidou.
Hylo-Dual oční kapky je v Kanadě schválená léčba pro děti od 6 let a obsahuje 0,5 mg/ml hyaluronátu sodného, 20 mg/ml ektoinu, boritanový pufr a vodu. Ectoin je přírodní látka tvořená mikroorganismy, aby se chránily před extrémním prostředím (např.: slaná jezera nebo horké gejzíry). Na tyto podmínky se adaptují tzv. extremolyty, jako je ektoin, což jsou osmoprotektivní látky stabilizující biologické membrány. Ectoin má silnou schopnost vázat vodu, tvoří fyziologickou bariéru, která chrání buněčné membrány před kontaktem s alergenními látkami a proti zánětlivým reakcím na stres prostředí (jako je dehydratace, např. hyperosmolárními slzami, UV zářením nebo vzdušnými alergeny). Kromě toho má ektoin stabilizační účinek na lipidovou fázi slzného filmu tím, že zvyšuje jeho elasticitu, což způsobuje jeho rovnoměrné šíření po povrchu oka a chrání před nadměrným odpařováním slz.
Pokud je vědcům známo, neexistuje žádná systematická intervenční prospektivní studie, která by srovnávala účinnost Olopatadinu a Hylo-Dual v léčbě sezónní alergické konjunktivitidy u pediatrické populace. Výzkumnou otázkou je určit, zda jsou obě možnosti léčby v této populaci stejně účinné, a poskytnout tak další klinicko-farmakologická data relevantní pro děti.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael Marchand, MD
- Telefonní číslo: 514-805-1247
- E-mail: mic9@sympatico.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Emilie Goodyear, MD
- Telefonní číslo: 514-243-0224
- E-mail: emiliegoodyear@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Nábor
- CHU Sainte-Justine Hospital
-
Kontakt:
- Michael Marchand, MD
- Telefonní číslo: 514-805-1247
- E-mail: mic9@sympatico.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emilie Goodyear, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michael Marchand, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy ve věku od 6 do 18 let
- Sezónní alergická konjunktivitida v anamnéze trvající alespoň 1 alergickou sezónu (včetně pacientů s rinokonjunktivitidou a atopickou dermatitidou)
- Současná stížnost na svědění a zarudnutí spojivek v obou očích
- Pozitivní kožní reakce na alespoň jeden běžný místní pyl trav, včetně Gramineae, při screeningu nebo během 12 měsíců před studií
Kritéria vyloučení:
- Jiná předchozí nebo probíhající oční porucha
- Přítomnost významného postižení rohovky
- Citlivost na jakoukoli složku studovaných léků
- Užívání léků mezi 1 týdnem před studií a dokončením studie, které by mohlo zkreslit interpretaci výsledků (tj. antihistaminika, kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé léky, stabilizátory žírných buněk, topické oční vazokonstriktory)
- Účast na jiných farmakologických studiích během měsíce před studií
- Špatná výchozí zraková ostrost (nelze korigovat na ≥ 0,6 logMAR v obou očích)
- Autoimunitní onemocnění spojené se syndromem suchého oka (např. revmatoidní artritida)
- Neschopnost přestat nosit kontaktní čočky během studie
- Neschopnost přerušit užívání souběžné medikace: imunosupresiva, antibiotika obsahující sulfa nebo neomycin, antibiotika způsobující alergickou reakci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Hylo-Dual
Kyselina hyaluronová 0,05 % & Ectoin 2,0 % (Hylo-Dual) 1 kapka do obou očí 3x denně po dobu 8 týdnů
|
Léčba 1 kapkou třikrát denně do obou očí po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Patanol
Oftalmologický roztok hydrochloridu olopatadinu 0,1% (Olopatadin) 1 kapka do obou očí 2krát denně po dobu 8 týdnů
|
Léčba 1 kapkou dvakrát denně do obou očí po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Známky spojivkového erytému
Časové okno: 56 dní
|
Posouzeno oftalmologem při vyšetření štěrbinovou lampou.
9bodová stupnice sestávající z přírůstků po 0,5 jednotkách od 0 (normální) do 4 (celkové zapojení).
Stupnice založená na Efronově stupnici.
|
56 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Známky spojivkového erytému
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní
|
Posouzeno oftalmologem při vyšetření štěrbinovou lampou.
9bodová stupnice sestávající z přírůstků po 0,5 jednotkách od 0 (normální) do 4 (celkové zapojení).
Stupnice založená na Efronově stupnici.
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní
|
Známky chemózy spojivek
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Posouzeno oftalmologem při vyšetření štěrbinovou lampou.
9bodová stupnice sestávající z přírůstků po 0,5 jednotkách od 0 (normální) do 4 (celkové zapojení).
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Známky otoku očních víček
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Posouzeno oftalmologem při vyšetření štěrbinovou lampou.
9bodová stupnice sestávající z přírůstků po 0,5 jednotkách od 0 (normální) do 4 (celkové zapojení).
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Příznaky svědění, sebehodnocení
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Odpověď na otázku: "Jak často vás během posledních 3 dnů svědily oči natolik, že jste si je chtěli promnout?"
Hodnoceno na 5bodové stupnici.
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Příznaky zarudnutí, vlastní hodnocení
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Hodnoceno pacientem nebo rodiči na 11bodové škále (VAS - Visual Analog Scale), kde 0 = žádné zarudnutí a 10 = nejintenzivnější zarudnutí, jaké si lze představit.
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Hodnocení na stupnici zobrazení lékaře (skóre změn)
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Hodnoceno na 6bodové škále: 0 = klinické vyléčení, 1 = uspokojivá klinická odpověď, 2 = mírné klinické zlepšení, 3 = klinicky nezměněné, 4 = mírně klinicky horší a 5 = významně klinicky horší.
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Výčet nežádoucích účinků potenciálně souvisejících s oční léčbou
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Na základě zrakové ostrosti, průměru zornice, nitroočního tlaku, vyšetření štěrbinovou lampou a vyšetření dilatovaného fundu oftalmologem.
|
7 dní, 14 dní, 30 dní, 42 dní, 56 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emilie Goodyear, MD, St. Justine's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Leonardi A. Emerging drugs for ocular allergy. Expert Opin Emerg Drugs. 2005 Aug;10(3):505-20. doi: 10.1517/14728214.10.3.505.
- Leonardi A. Pathophysiology of allergic conjunctivitis. Acta Ophthalmol Scand Suppl. 1999;(228):21-3. doi: 10.1111/j.1600-0420.1999.tb01167.x. No abstract available.
- Mortemousque B, Bourcier T, Khairallah M, Messaoud R, Brignole-Baudouin F, Renault D, Rebika H, Bremond-Gignac D; Ketotifen Study Group. Comparison of preservative-free ketotifen fumarate and preserved olopatadine hydrochloride eye drops in the treatment of moderate to severe seasonal allergic conjunctivitis. J Fr Ophtalmol. 2014 Jan;37(1):1-8. doi: 10.1016/j.jfo.2013.02.007. Epub 2013 Dec 31.
- Ciprandi G, Turner D, Gross RD. Double-masked, randomized, parallel-group study comparing olopatadine 0.1% ophthalmic solution with cromolyn sodium 2% and levocabastine 0.05% ophthalmic preparations in children with seasonal allergic conjunctivitis. Curr Ther Res Clin Exp. 2004 Mar;65(2):186-99. doi: 10.1016/S0011-393X(04)90032-X.
- Bielory L. Update on ocular allergy treatment. Expert Opin Pharmacother. 2002 May;3(5):541-53. doi: 10.1517/14656566.3.5.541.
- Bielory L, Lien KW, Bigelsen S. Efficacy and tolerability of newer antihistamines in the treatment of allergic conjunctivitis. Drugs. 2005;65(2):215-28. doi: 10.2165/00003495-200565020-00004.
- Katelaris CH, Ciprandi G, Missotten L, Turner FD, Bertin D, Berdeaux G; International Olopatadine Study Group. A comparison of the efficacy and tolerability of olopatadine hydrochloride 0.1% ophthalmic solution and cromolyn sodium 2% ophthalmic solution in seasonal allergic conjunctivitis. Clin Ther. 2002 Oct;24(10):1561-75. doi: 10.1016/s0149-2918(02)80060-1.
- McLaurin E, Narvekar A, Gomes P, Adewale A, Torkildsen G. Phase 3 Randomized Double-Masked Study of Efficacy and Safety of Once-Daily 0.77% Olopatadine Hydrochloride Ophthalmic Solution in Subjects With Allergic Conjunctivitis Using the Conjunctival Allergen Challenge Model. Cornea. 2015 Oct;34(10):1245-51. doi: 10.1097/ICO.0000000000000562.
- Torkildsen G, Narvekar A, Bergmann M. Efficacy and safety of olopatadine hydrochloride 0.77% in patients with allergic conjunctivitis using a conjunctival allergen-challenge model. Clin Ophthalmol. 2015 Sep 14;9:1703-13. doi: 10.2147/OPTH.S83263. eCollection 2015.
- Kam KW, Chen LJ, Wat N, Young AL. Topical Olopatadine in the Treatment of Allergic Conjunctivitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Ocul Immunol Inflamm. 2017 Oct;25(5):663-677. doi: 10.3109/09273948.2016.1158282. Epub 2016 May 18.
- Bestvater T, Louis P, Galinski EA. Heterologous ectoine production in Escherichia coli: by-passing the metabolic bottle-neck. Saline Syst. 2008 Aug 29;4:12. doi: 10.1186/1746-1448-4-12.
- Banciu HL, Sorokin DY, Tourova TP, Galinski EA, Muntyan MS, Kuenen JG, Muyzer G. Influence of salts and pH on growth and activity of a novel facultatively alkaliphilic, extremely salt-tolerant, obligately chemolithoautotrophic sufur-oxidizing Gammaproteobacterium Thioalkalibacter halophilus gen. nov., sp. nov. from South-Western Siberian soda lakes. Extremophiles. 2008 May;12(3):391-404. doi: 10.1007/s00792-008-0142-1. Epub 2008 Feb 29.
- Beblo-Vranesevic K, Galinski EA, Rachel R, Huber H, Rettberg P. Influence of osmotic stress on desiccation and irradiation tolerance of (hyper)-thermophilic microorganisms. Arch Microbiol. 2017 Jan;199(1):17-28. doi: 10.1007/s00203-016-1269-6. Epub 2016 Jul 21.
- Harishchandra RK, Wulff S, Lentzen G, Neuhaus T, Galla HJ. The effect of compatible solute ectoines on the structural organization of lipid monolayer and bilayer membranes. Biophys Chem. 2010 Aug;150(1-3):37-46. doi: 10.1016/j.bpc.2010.02.007. Epub 2010 Feb 11.
- Dwivedi M, Brinkkotter M, Harishchandra RK, Galla HJ. Biophysical investigations of the structure and function of the tear fluid lipid layers and the effect of ectoine. Part B: artificial lipid films. Biochim Biophys Acta. 2014 Oct;1838(10):2716-27. doi: 10.1016/j.bbamem.2014.05.007. Epub 2014 May 20.
- Dwivedi M, Backers H, Harishchandra RK, Galla HJ. Biophysical investigations of the structure and function of the tear fluid lipid layer and the effect of ectoine. Part A: natural meibomian lipid films. Biochim Biophys Acta. 2014 Oct;1838(10):2708-15. doi: 10.1016/j.bbamem.2014.05.011. Epub 2014 May 17.
- Buenger J, Driller H. Ectoin: an effective natural substance to prevent UVA-induced premature photoaging. Skin Pharmacol Physiol. 2004 Sep-Oct;17(5):232-7. doi: 10.1159/000080216.
- DeLuise VP, Peterson WS. The use of topical Healon tears in the management of refractory dry-eye syndrome. Ann Ophthalmol. 1984 Sep;16(9):823-4.
- Stuart JC, Linn JG. Dilute sodium hyaluronate (Healon) in the treatment of ocular surface disorders. Ann Ophthalmol. 1985 Mar;17(3):190-2.
- Shimmura S, Ono M, Shinozaki K, Toda I, Takamura E, Mashima Y, Tsubota K. Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eyes. Br J Ophthalmol. 1995 Nov;79(11):1007-11. doi: 10.1136/bjo.79.11.1007.
- Gill GW, Frost JK, Miller KA. A new formula for a half-oxidized hematoxylin solution that neither overstains nor requires differentiation. Acta Cytol. 1974 Jul-Aug;18(4):300-11. No abstract available.
- Papa V, Aragona P, Russo S, Di Bella A, Russo P, Milazzo G. Comparison of hypotonic and isotonic solutions containing sodium hyaluronate on the symptomatic treatment of dry eye patients. Ophthalmologica. 2001 Mar-Apr;215(2):124-7. doi: 10.1159/000050842.
- Wysenbeek YS, Loya N, Ben Sira I, Ophir I, Ben Shaul Y. The effect of sodium hyaluronate on the corneal epithelium. An ultrastructural study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1988 Feb;29(2):194-9.
- Condon PI, McEwen CG, Wright M, Mackintosh G, Prescott RJ, McDonald C. Double blind, randomised, placebo controlled, crossover, multicentre study to determine the efficacy of a 0.1% (w/v) sodium hyaluronate solution (Fermavisc) in the treatment of dry eye syndrome. Br J Ophthalmol. 1999 Oct;83(10):1121-4. doi: 10.1136/bjo.83.10.1121.
- Verin P, Easty DL, Secchi A, Ciprandi G, Partouche P, Nemeth-Wasmer G, Brancato R, Harrisberg CJ, Estivin-Ebrardt C, Coster DJ, Apel AJ, Coroneo MT, Knorr M, Carmichael TR, Kent-Smith BT, Abrantes P, Leonardi A, Cerqueti PM, Modorati G, Martinez M. Clinical evaluation of twice-daily emedastine 0.05% eye drops (Emadine eye drops) versus levocabastine 0.05% eye drops in patients with allergic conjunctivitis. Am J Ophthalmol. 2001 Jun;131(6):691-8. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00947-8.
- Onguchi T, Dogru M, Okada N, Kato NA, Tanaka M, Takano Y, Fukagawa K, Shimazaki J, Tsubota K, Fujishima H. The impact of the onset time of atopic keratoconjunctivitis on the tear function and ocular surface findings. Am J Ophthalmol. 2006 Mar;141(3):569-71. doi: 10.1016/j.ajo.2005.09.032.
- Dogru M, Gunay M, Celik G, Aktas A. Evaluation of the tear film instability in children with allergic diseases. Cutan Ocul Toxicol. 2016 Mar;35(1):49-52. doi: 10.3109/15569527.2015.1010727. Epub 2015 Feb 19.
- Nebbioso M, Zicari AM, Celani C, Lollobrigida V, Grenga R, Duse M. Pathogenesis of Vernal Keratoconjunctivitis and Associated Factors. Semin Ophthalmol. 2015;30(5-6):340-4. doi: 10.3109/08820538.2013.874483. Epub 2014 Feb 27.
- Gelardi M, Leo ME, Quaranta VN, Iannuzzi L, Tripodi S, Quaranta N, Canonica GW, Passalacqua G. Clinical characteristics associated with conjunctival inflammation in allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 May-Jun;3(3):387-91.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.01.006. Epub 2015 Jan 26.
- Bremond-Gignac D, Nischal KK, Mortemousque B, Gajdosova E, Granet DB, Chiambaretta F. Atopic Keratoconjunctivitis in Children: Clinical Features and Diagnosis. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):435-437. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.012. Epub 2015 Aug 13. No abstract available.
- Villani E, Dello Strologo M, Pichi F, Luccarelli SV, De Cilla S, Serafino M, Nucci P. Dry Eye in Vernal Keratoconjunctivitis: A Cross-Sectional Comparative Study. Medicine (Baltimore). 2015 Oct;94(42):e1648. doi: 10.1097/MD.0000000000001648.
- Akil H, Celik F, Ulas F, Kara IS. Dry Eye Syndrome and Allergic Conjunctivitis in the Pediatric Population. Middle East Afr J Ophthalmol. 2015 Oct-Dec;22(4):467-71. doi: 10.4103/0974-9233.167814.
- Chen L, Pi L, Fang J, Chen X, Ke N, Liu Q. High incidence of dry eye in young children with allergic conjunctivitis in Southwest China. Acta Ophthalmol. 2016 Dec;94(8):e727-e730. doi: 10.1111/aos.13093. Epub 2016 May 26.
- Sanchez-Hernandez MC, Montero J, Rondon C, Benitez del Castillo JM, Velazquez E, Herreras JM, Fernandez-Parra B, Merayo-Lloves J, Del Cuvillo A, Vega F, Valero A, Panizo C, Montoro J, Matheu V, Lluch-Bernal M, Gonzalez ML, Gonzalez R, Dordal MT, Davila I, Colas C, Campo P, Anton E, Navarro A; SEAIC 2010 Rhinoconjunctivitis Committee; Spanish Group Ocular Surface-GESOC. Consensus document on allergic conjunctivitis (DECA). J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(2):94-106.
- Vermeulen J, Mercer M. Comparison of the efficacy and tolerability of topical levocabastine and sodium cromoglycate in the treatment of seasonal allergic rhinoconjunctivitis in children. Pediatr Allergy Immunol. 1994 Nov;5(4):209-13. doi: 10.1111/j.1399-3038.1994.tb00241.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Oční nemoci
- Přecitlivělost
- Onemocnění spojivek
- Zánět spojivek
- Konjunktivitida, Alergická
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Adjuvans, Imunologická
- Antialergické látky
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Farmaceutická řešení
- Antagonisté histaminu H1, nesedativní
- Viskosuplementy
- Oftalmologická řešení
- Kyselina hyaluronová
- Olopatadin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 2017-1431
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Konjunktivitida, Alergická
-
C.O.C. Farmaceutici S.r.l.DokončenoSuché oko | Suché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaItálie
-
Kala Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
Oyster Point Pharma, Inc.UkončenoSuché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaSpojené státy
-
Glaukos CorporationDokončenoSuché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaSpojené státy
-
C.O.C. Farmaceutici S.r.l.DokončenoSuché oko | Suché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaItálie
-
Mimetogen Pharmaceuticals USA, Inc.Aktivní, ne náborSyndromy suchého oka | Suché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaSpojené státy
-
C.O.C. Farmaceutici S.r.l.DokončenoSuché oko | Suché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaItálie
-
C.O.C. Farmaceutici S.r.l.DokončenoSuché oko | Suché oko | Kerato Conjunctivitis SiccaItálie
-
Rigshospitalet, DenmarkDokončenoSuché oko | Kerato Conjunctivitis Sicca | Nedostatek vodních slzDánsko
-
Gordon Schanzlin New VisionDokončenoSuché oko | Suché oko | Odpařovací suché oko | Kerato Conjunctivitis Sicca | Vypařovací onemocnění suchého oka | Suché oko, odpařováníSpojené státy