Studie k posouzení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity vakcíny VACCINE RNA MCTI CIMATEC HDT (HDT-301) proti COVID-19

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií, aby byli způsobilí pro zařazení do této studie fáze I.

i. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let až ≤ 55 let; ii. Musí být celkově zdravý, což potvrzuje anamnéza a fyzikální vyšetření pro vstup do studia; iii. Subjekty, které nebyly dříve imunizovány žádnou vakcínou proti SARS-CoV-2 NEBO subjekty, které byly imunizovány technologií inaktivovaného viru založenou na vakcíně SARS-CoV-2 alespoň 3 měsíce od podání druhé dávky a mají titry neutralizačních protilátek nižší než nebo rovné 40 % ve vzorcích plazmy testovaných při ředění 1:40; iv. Ženy ve fertilním věku a ve fertilním věku musí v období screeningu a v den každé vakcinace předložit výsledek těhotenského testu (sérový test) s negativním výsledkem a rovněž nesmí kojit; navíc, aby se ženy, které mají sex s muži, mohly zapsat do studie jako dobrovolnice, musí nutně používat jednu z níže uvedených metod antikoncepce v době zařazení a až 60 dnů po poslední injekci vakcíny (tento 60denní interval bylo definováno jako bezpečnostní kritérium: hormonální (např. orální, transdermální, intravaginální, implantát nebo injekce); dvojitá bariéra (tj. kondom, diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem); nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS); vasektomie (minimálně 6 měsíců) nebo abstinující partner; bilaterální tubární ligace (pokud nedojde k početí po výkonu); okluze vejcovodů nebo bilaterální salpingektomie. Tato opatření jsou nezbytná z důvodu neznámých účinků, které může vakcína RNA MCTI CIMATEC HDT způsobit u plodu nebo novorozence. Ženy budou považovány za ženy, které nemají možnost otěhotnět, pokud jsou postmenopauzální (definované jako spontánní amenorea trvající alespoň 12 měsíců a potvrzená koncentracemi folikuly stimulujícího hormonu > 40 mUI/ml) nebo mají dokumentovanou hysterektomii a/nebo ooforektomii; a nesterilní muži, kteří souhlasí s použitím vhodné antikoncepce se svou partnerkou během a až 60 dnů po poslední injekci studované vakcíny; proti. Následující hodnoty laboratorních testů pro screening musí být v normálních mezích nebo musí být klinicky nevýznamné, jak určil výzkumník a schválil lékařský monitor: sodík, draslík, glutamicko-oxalacetická transamináza (GOT), glutamicko-pyruvická transamináza (GPT), celková bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin, glukóza nalačno, celkový počet WBC, hemoglobin a počet krevních destiček. Abnormální výsledky mohou být jednou zopakovány pro potvrzení podle uvážení výzkumníka; vi. Následující sérologické testy musí být negativní: protilátka proti HIV 1/2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV); vii. Negativní test na rekreační drogy a alkohol podle standardů oddělení klinického výzkumu; viii. Normální nebo klinicky nevýznamný test moči, jak stanoví lékař nebo pověřená osoba. Abnormální výsledky mohou být podle uvážení výzkumníka opakovány; ix. musí mít krevní obraz v normálních mezích až 10 dnů před podáním první dávky vakcíny RNA MCTI CIMATEC HDT; X. Musí mít negativní RT-PCR test na SARS-CoV-2 24 až 48 hodin před podáním studované vakcíny a nepřítomnost známek a symptomů kompatibilních s COVID-19 (např. horečka, kašel, dušnost, zimnice atd.); xi. Musí být schopen vyplnit dotazník Mnemonic Adverse Event Questionnaire (MMEA) (příloha 1); xii. Musí dát informovaný souhlas, být schopen a ochoten provádět všechny hodnotící návštěvy, být dostupný po telefonu nebo osobním kontaktu místního studijního týmu a mít trvalou adresu.

Kritéria vyloučení:

Jedinci, kteří splňují JAKÉKOLI z níže uvedených kritérií, budou ze studie vyloučeni (nezpůsobilí).

i. účast na jiném experimentálním protokolu a/nebo příjem jakéhokoli hodnoceného produktu během posledních 3 měsíců před screeningem; ii. Jedinci infikovaní SARS-CoV-2 potvrzeným RT-PCR; iii. Léčba imunosupresivními léky (např. perorálními nebo injekčními steroidními protizánětlivými léky, jako je prednison nebo inhalace vysokých dávek) nebo cytotoxickými terapiemi (např. chemoterapeutickými léky nebo ozařováním) během posledních 6 měsíců před screeningem; iv. Jedinci, kteří dostali transfuzi krve, plazmy nebo imunoglobulinů v posledních 3 měsících před screeningem; v. Darování krevních produktů (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) v posledním měsíci před screeningem (1 měsíc před screeningem); vi. podstoupili jakékoli očkování v posledním měsíci před screeningem nebo měli jakékoli očkování naplánované během studie, s výjimkou vakcíny proti sezónní chřipce, kterou lze podat po 30 dnech po druhé injekci studie; vii. Jedinci, kteří byli kdykoli imunizováni jakoukoli vakcínou proti SARS-CoV-2, kteří mají titry neutralizačních protilátek vyšší než 40 % ve vzorcích plazmy testovaných při ředění 1:40; viii. Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo jiných příčin imunosupresivních stavů; ix. Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického onemocnění (včetně kardiovaskulárních, plicních, neurologických, jaterních, revmatických, hematologických, metabolických nebo ledvinových poruch, nekontrolované hypertenze) nebo užívání léků, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou narušovat bezpečnost resp. hodnocení imunogenicity vakcíny; X. Kožní vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který může nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit jeho hodnocení; xi. BMI ≥ 32; xii. Hypertenze (systolická > 150 nebo diastolická > 95); xiii. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění při současném užívání léků; xiv. Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících před screeningem; xv. Chronický uživatel tabáku (> 20 balení/rok); xvi. Jedinci s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na neznámé vakcíny nebo alergeny; xvii. Je nepravděpodobné, že by jednotlivci spolupracovali s požadavky protokolu studie.