Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 X-396, perorálního ALK inhibitoru, u pacientů s ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic

8. dubna 2026 aktualizováno: Xcovery Holdings, Inc.

Fáze 1/2, první u člověka, studie s eskalací dávky X-396 (Ensartinib) u pacientů s pokročilými solidními nádory a fáze expanze u pacientů s ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic

Toto je první studie na lidech využívající X-396 (ensartinib), lék vyvíjený pro léčbu pokročilých rakovin. Původním účelem studie je určit největší množství X-396, které lze bezpečně podat lidem (maximální tolerovaná dávka). Jakmile byla stanovena doporučená dávka fáze 2, expanzní fáze vyhodnotí předběžnou protinádorovou aktivitu X-396 u ALK-pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic. Studie také poskytne včasné informace o tom, jak tělo zachází s lékem (farmakokinetika) a o účinnosti X-396.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie X-396 (ensartinibu) u lidí a zkoumaný lék bude podáván jako perorální dávka jednou nebo dvakrát denně ve 28denních cyklech, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelným bezpečnostním problémům. X-396 bude podáván malým skupinám pacientů (1 - 6) v každé dávkové hladině a pacienti budou pozorováni, aby se zjistilo, zda existují nějaké nepříznivé účinky na bezpečnost. Pokud se po 28 dnech nevyskytnou žádné nepřijatelné bezpečnostní problémy, bude dávka X-396 pro další skupinu pacientů zvýšena. Tento proces bude pokračovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) X-396. Jakmile je dosaženo MTD, až 170 dalším pacientům bude také podán X-396 k dalšímu stanovení aktivity X-396 u pacientů s ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic. Tito další pacienti budou zařazeni do následujících rozšiřujících kohort: pacienti dosud neléčení ALK TKI, pacienti, u kterých došlo k progresi při léčbě krizotinibem, pacienti, kteří progredovali na jedné nebo více ALK TKI 2. generace (pacienti mohli, ale nemuseli také dříve dostávat krizotinib), včetně pacientů s asymptomatickými metastázami do CNS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Med Ctr
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Ctr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru. Pacienti mohou být ALK TKI-naivní nebo mohou dříve dostávat krizotinib a/nebo druhou generaci ALK TKI. Kromě toho budou povoleni pacienti se známou mutací ALK 1198.

    -Pro část studie s rozšířenou kohortou musí mít pacienti NSCLC s ALK genomickými změnami; pacientům však bude umožněno se zapsat na základě místních výsledků ALK schválených FDA.

  2. Eastern Cooperative Group ECOG) Skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1.
  3. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
  4. Přiměřená funkce orgánového systému.
  5. Pacientům s léčenými nebo neléčenými asymptomatickými metastázami do CNS může být umožněno zařadit se.
  6. Mužští pacienti ochotní používat adekvátní antikoncepční opatření.
  7. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření.
  8. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
  9. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění pro část studie s eskalací dávky a měřitelné onemocnění pro část studie s rozšířenou kohortou (s výjimkou pacientů v CNS metastázách a leptomeningeálních kohortách).
  10. Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy.
  11. Schopnost porozumět povaze tohoto hodnocení a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu rakoviny.
  2. Použití hodnoceného léku během 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou X-396. Minimálně 10 dní mezi ošetřením a X-396 a 2 dny mezi ALK TKI a X-396.
  3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů (fokální záření nevyžaduje vymývací období; ≥ 4 týdny pro WBRT). Chemoterapeutické režimy se zpožděnou toxicitou během posledních 4 týdnů. Chemoterapeutické režimy podávané nepřetržitě nebo každý týden s omezeným potenciálem opožděné toxicity během posledních 2 týdnů.
  4. Předchozí transplantace kmenových buněk.
  5. Pacienti se známou alergií nebo opožděnou hypersenzitivní reakcí na léky chemicky příbuzné s X-396 (např. krizotinib) nebo s účinnou látkou X-396.
  6. Pacienti s primárními nádory CNS nejsou způsobilí.
  7. Pacienti užívající substráty CYP3A s úzkými terapeutickými indexy, silné inhibitory CYP3A a silné induktory CYP3A.
  8. Současné užívání rostlinných léků alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku a během účasti ve studii.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním X-396.
  11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
  12. Pacienti, kteří jsou imunosuprimovaní (včetně známé infekce HIV), mají závažnou aktivní infekci v době léčby, mají známou hepatitidu C nebo mají jakýkoli závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
  13. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
  14. Souběžná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila soulad s protokolem nebo by přinesla nadměrné riziko spojené s účastí ve studii, což by způsobilo, že by pro pacienta bylo nevhodné zařazení.
  15. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Phase I: X-396 (ensartinib)
Dose escalation starting at 25 mg, oral once or twice a day, 28-day cycle. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops
Lék: Fáze I: X-396 (ensartinib)
Perorální, ALK inhibitor
Ostatní jména:
  • ensartinib
Experimentální: Phase II: X-396 (ensartinib)
RP2D 225mg stratified based on prior treatment and CNS activity
Lék: Fáze II: X-396 (ensartinib)
Rozšířená kohorta
Ostatní jména:
  • ensartinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximum Tolerated Dose
Časové okno: 28 Days
To evaluate the safety/tolerability of X-396 (ensartinib) and determine the maximum tolerated dose (MTD) of X-396 as a single agent.
28 Days

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Preliminary Tumor Response in ALK Positive Patients at 225 mg QD
Časové okno: 18 months

To explore the preliminary clinical tumor response after treatment with X-396 (ensartinib) given as a single agent in ALK positive patients at 225 mg QD.

Subjects were assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 criteria (and CNS lesions were also assessed by modified Response Assessment in Neuro-Oncology). Assessments by CT or MRI were performed after every even cycle of treatment. All assessments were to be performed within 7 days of the scheduled day of assessment. Tumor lesions followed on physical examination must have been assessed on Day 1 of each cycle and at the End-of-Study Treatment Visit.
18 months
Plasma Concentrations Cmax for Day 1
Časové okno: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including Cmax f X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Tmax on Day 1
Časové okno: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including T max of X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Concentrations AUC on Day 1
Časové okno: 0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
To characterize the preliminary pharmacokinetics including AUC of X-396 given as a single agent
0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
Plasma Concentrations Half-life on Day 1
Časové okno: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including half life of X-396 given as a single agent
24 hours

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xcovery Holdings, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

17. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • X396-CLI-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Fáze I: X-396 (ensartinib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit