Studie hodnotící HMB-002 u účastníků s von Willebrandovou chorobou

Kritéria zahrnutí:

1. Má schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu s platnými předpisy.
2. Má porozumění, schopnost a ochotu dodržovat studijní postupy a omezení.
3. ≥18 a <65 let.
4. Hmotnost 60 až 110 kg včetně.
5. Vrozená diagnóza VWD typu 1 dokumentovaná laboratorními výsledky pro antigen VWF a aktivitu.

6. Vitální funkce jsou při screeningu v následujících rozmezích:

   1. Klidová tepová frekvence ≤105 tepů/min

   2. Krevní tlak (BP):

      • Systolický krevní tlak: 90 - 140 mmHg
      • Diastolický krevní tlak: 40 - 90 mmHg
7. Účastníci, kterým byla přidělena žena při narození a ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou HMB-002.
8. Ženy ve fertilním věku (CBP) a muži se sexuálními partnerkami CBP musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie.

9. Účastníci musí splňovat následující základní orgánové funkce, indikované laboratorními kritérii jako screening:

   1. Renální: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2.
   2. Jaterní: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin ≤1,5 ​​horní hranice normálního rozmezí (ULN) při screeningu. U účastníků s anamnézou Gilbertova syndromu celkový bilirubin ≤2 × ULN.
   3. Hematologie: Hemoglobin >85 g/l a počet krevních destiček >120 x 10^9/l.
10. POUZE ČÁST B – Účastníci musí být symptomatickí, jak je definováno v anamnéze krvácivých příhod. Museli se zúčastnit observační studie HMB-002-101_SCR a v rámci této observační studie zaznamenali krvácivé příhody.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami.
2. Osobní anamnéza žilní nebo arteriální trombózy nebo tromboembolické nemoci, s výjimkou povrchové žilní trombózy spojené s katetrem.
3. Vysoce riziková trombofilie: Homozygotní faktor V Leiden (FVL), složená heterozygotní mutace genu FVL/protrombin, antitrombin <50 %. Vrozený nedostatek proteinu C a proteinu S s hladinami <50 %.
4. Vyžaduje pokračující profylaxi krvácení pomocí koncentrátů IV faktoru.
5. Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu s hladinou RNA nad spodním limitem detekce.
6. Obdržel jakoukoli živou vakcínu během 28 dnů před podpisem informovaného souhlasu a/nebo plánuje mít živou vakcínu během období studie.
7. Plánovaná velká operace v průběhu studie.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m^2 (obézní, upraveno podle etnické příslušnosti).
9. Další stavy, které podstatně zvyšují riziko trombózy podle uvážení zkoušejícího.
10. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
12. Další stavy, které podstatně zvyšují riziko kardiovaskulárních příhod podle uvážení zkoušejícího.
13. Vrozené nebo získané krvácivé poruchy jiné než typ 1 VWD.
14. Souběžné onemocnění, léčba, medikace nebo abnormality v klinických laboratorních testech mohou podle názoru zkoušejícího představovat další riziko.
15. Hypersenzitivita na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku.
16. Obdržel hodnocenou medikaci v jiné klinické studii během 5 poločasů před podáním HMB-002.
17. Pouze ČÁST A: Typ 1C VWD.