Vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku AX251 LAI u pacientů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let (včetně).
• Klinická diagnóza schizofrenie podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání, textová revize (DSM-5-TR) (nebo novější) při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5–35,0 kg/m² při screeningu.
• Skóre Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≤4 při screeningu.
• Celkové skóre Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ≤75 při screeningu.
• Klinicky stabilní schizofrenie na současné antipsychotické medikaci jiné než kariprazin po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty nesmí užívat více než dvě antipsychotické léky.
• Schopnost zůstat na místě studie po dobu 7 dnů po injekci AX251 LAI.
• Hodnoceno vyšetřovatelem jako fyzicky a duševně schopné účastnit se studie na základě klinického hodnocení, fyzického vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních vyšetření.
• Ochotný a schopný dodržovat studijní postupy.
• Souhlas s použitím antikoncepce definované protokolem během studie.
• Předchozí snášenlivost perorálního kariprazinu (1,5–6 mg) nebo ochota podstoupit krátký test snášenlivosti perorální formy (2–7 dnů) následovaný vyloučením před podáním studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnóza psychiatrických poruch jiných než schizofrenie podle DSM-5-TR (např. schizoafektivní porucha, velká depresivní porucha, bipolární porucha, generalizovaná úzkostná porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, posttraumatická stresová porucha, demence, mírná neurokognitivní porucha nebo poruchy osobnosti), s výjimkou poruch souvisejících s kofeinem nebo tabákem.
• Porucha užívání návykových látek (včetně alkoholu nebo benzodiazepinů) do 180 dnů před screeningem, s výjimkou kofeinu a tabáku.
• Historie neuroleptického maligního syndromu, záchvatové poruchy nebo klinicky významné tardivní dyskinézie, akatizie nebo extrapyramidových příznaků.
• Klinicky významné kardiovaskulární, hematologické, metabolické, jaterní, renální, imunologické nebo neurologické onemocnění, které může narušit účast ve studii.
• Těžké jaterní poškození (Child-Pugh třída C) při screeningu.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu při screeningu.
• Těžké renální poškození (odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min).
• Historie synkopy nebo významné ortostatické hypotenze při screeningu.
• Nedokončení požadovaného vylučovacího období (≥5 poločasů) pro zakázané léky před podáním AX251 LAI.
• Současná léčba jinými antipsychotickými dlouhodobě působícími injekčními (LAI) terapiemi.
• Elektrokonvulzivní terapie do 60 dnů před screeningem.
• Akutní psychóza představující bezprostřední riziko pro sebe nebo ostatní.
• Akutní relaps schizofrenie při screeningu.