Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von AX251 LAI bei Patienten mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich).
• Klinische Diagnose von Schizophrenie gemäß den Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Manuals Psychischer Störungen, Fünfte Ausgabe, Textrevision (DSM-5-TR) (oder später) beim Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) 18,5–35,0 kg/m² beim Screening.
• Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score ≤4 beim Screening.
• Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Gesamtscore ≤75 beim Screening.
• Klinisch stabile Schizophrenie unter aktueller Antipsychotika-Medikation, außer Cariprazin, für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Probanden dürfen nicht mehr als zwei Antipsychotika einnehmen.
• In der Lage, nach der AX251-LAI-Injektion für 7 Tage am Studienort zu bleiben.
• Vom Prüfer als körperlich und geistig in der Lage beurteilt, an der Studie teilzunehmen, basierend auf klinischer Beurteilung, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen.
• Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
• Einverstanden, während der Studie die protokolldefinierte Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Frühere Verträglichkeit von oralem Cariprazin (1,5–6 mg) oder Bereitschaft, einen kurzen oralen Verträglichkeitstest (2–7 Tage) mit anschließender Auswaschphase vor der Studienmedikamentengabe durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose psychiatrischer Störungen außer Schizophrenie gemäß DSM-5-TR (z. B. schizoaffektive Störung, Major Depression, bipolare Störung, generalisierte Angststörung, Zwangsstörung, posttraumatische Belastungsstörung, Demenz, leichte neurokognitive Störung oder Persönlichkeitsstörungen), außer koffein- oder tabakbedingten Störungen.
• Substanzgebrauchsstörung (einschließlich Alkohol oder Benzodiazepine) innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening, ausgenommen Koffein und Tabak.
• Vorgeschichte von malignem neuroleptischem Syndrom, Anfallsleiden oder klinisch signifikanter tardiver Dyskinesie, Akathisie oder extrapyramidalen Symptomen.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre, hämatologische, metabolische, hepatische, renale, immunologische oder neurologische Erkrankung, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) beim Screening.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Klinisch signifikante Elektrokardiogramm-Anomalien beim Screening.
• Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min).
• Vorgeschichte von Synkope oder signifikanter orthostatischer Hypotonie beim Screening.
• Nichterfüllung der erforderlichen Auswaschperiode (≥5 Halbwertszeiten) für verbotene Medikamente vor der Verabreichung von AX251 LAI.
• Aktuelle Behandlung mit anderen antipsychotischen Depotpräparaten (LAI).
• Elektrokonvulsionstherapie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
• Akute Psychose, die ein unmittelbares Risiko für sich selbst oder andere darstellt.
• Akuter Schizophrenie-Rückfall beim Screening.