Ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji preparatu AX251 LAI u pacjentów ze schizofrenią

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie).
• Rozpoznanie kliniczne schizofrenii zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) (lub późniejszej) podczas badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5–35,0 kg/m² podczas badania przesiewowego.
• Wynik Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≤4 podczas badania przesiewowego.
• Łączny wynik Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ≤75 podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie stabilna schizofrenia przy obecnym leczeniu przeciwpsychotycznym innym niż kariprazyna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy nie mogą przyjmować więcej niż dwóch leków przeciwpsychotycznych.
• Zdolność do pozostania w ośrodku badawczym przez 7 dni po iniekcji AX251 LAI.
• Oceniony przez badacza jako fizycznie i psychicznie zdolny do udziału w badaniu na podstawie oceny klinicznej, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i badań laboratoryjnych.
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania.
• Zgoda na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole podczas badania.
• Wcześniejsza tolerancja doustnej kariprazyny (1,5–6 mg) lub gotowość do przejścia krótkiego testu tolerancji doustnej (2–7 dni), a następnie okresu wypłukania przed podaniem leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie zaburzeń psychicznych innych niż schizofrenia według DSM-5-TR (np. zaburzenie schizoafektywne, duża depresja, zaburzenie dwubiegunowe, uogólnione zaburzenie lękowe, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zespół stresu pourazowego, demencja, łagodne zaburzenie neuropoznawcze lub zaburzenia osobowości), z wyjątkiem zaburzeń związanych z kofeiną lub tytoniem.
• Zaburzenie związane z używaniem substancji (w tym alkoholu lub benzodiazepin) w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem kofeiny i tytoniu.
• W wywiadzie złośliwy zespół neuroleptyczny, padaczka lub klinicznie istotna późna dyskineza, akatyzja lub objawy pozapiramidowe.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, hematologiczna, metaboliczna, wątrobowa, nerkowa, immunologiczna lub neurologiczna, która może zakłócać udział w badaniu.
• Ciężka niewydolność wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie podczas badania przesiewowego.
• Ciężka niewydolność nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min).
• W wywiadzie omdlenia lub istotna hipotensja ortostatyczna podczas badania przesiewowego.
• Niewykonanie wymaganego okresu wypłukania (≥5 okresów półtrwania) dla zabronionych leków przed podaniem AX251 LAI.
• Aktualne leczenie innymi długodziałającymi iniekcyjnymi terapiami przeciwpsychotycznymi (LAI).
• Terapia elektrowstrząsowa w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
• Ostra psychoza stanowiąca bezpośrednie zagrożenie dla siebie lub innych.
• Ostre zaostrzenie schizofrenii podczas badania przesiewowego.