Studie upadacitinibu u dospělých účastníků se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou a nedostatečnou odpovědí na dupilumab (Switch-Up)

Kritéria pro zařazení:

• Splnění kterékoli z následujících podmínek na Baseline:

  • Jiná aktivní kožní onemocnění nebo kožní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové) vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů od základní návštěvy nebo by interferovaly s hodnocením AD lézí;
  • Dvě nebo více minulých epizod herpes zoster nebo jedna nebo více epizod diseminovaného herpes zoster;
  • Jedna nebo více minulých epizod diseminovaného herpes simplex (včetně eczema herpeticum);
  • HIV infekce definovaná jako potvrzený pozitivní anti-HIV Ab test;
  • aktivní TBC nebo splňovat vylučující parametry TBC (specifické požadavky na testování TBC jsou uvedeny v provozní příručce);
  • Pro Japonsko: Pozitivní výsledek beta-D-glukanu (screening infekce Pneumocystis jirovecii) nebo dva po sobě jdoucí neurčité výsledky beta-D-glukanu během období screeningu;
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antiinfekčními látkami během 30 dnů nebo perorálními/intramuskulárními antiinfekčními látkami během 14 dnů před základní návštěvou;
  • Chronická recidivující infekce a/nebo aktivní virová infekce, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii;
  • Infekce COVID-19: U subjektů s pozitivním testem na COVID-19 musí mezi pozitivním výsledkem testu na COVID-19 a základní návštěvou asymptomatických subjektů uplynout alespoň 5 dní. Subjekty s mírnou/střední infekcí COVID-19 lze zapsat, pokud horečka ustoupí bez použití antipyretik po dobu 24 hodin a ostatní příznaky se zlepší, nebo pokud od pozitivního výsledku testu na COVID-19 uplynulo 5 dní (podle toho, co nastane dříve). Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, pokud to zkoušející považuje za vhodné na základě zdravotního stavu subjektu.
• Chronická AD s nástupem příznaků alespoň 3 roky před výchozím stavem a subjekt splňuje kritéria Hanifin a Rajka.

• Účastník splňuje všechna následující kritéria aktivity onemocnění při základní návštěvě:

  • skóre oblasti a závažnosti ekzému (EASI) >= 16;
  • validované skóre globálního hodnocení vyšetřovatele pro AD (vIGA-AD) >= 3;
  • Postižení tělesného povrchu (BSA) >= 10 % u většiny subjektů (>= 50 % celkové studované populace)
  • Výchozí týdenní průměr denní numerické stupnice nejhoršího svědění (WP-NRS) >= 4. Poznámka: Základní týdenní průměr denní WP-NRS bude vypočítán ze 7 po sobě jdoucích dnů bezprostředně předcházejících základní návštěvě. Jsou potřeba minimálně 4 denní skóre ze 7 dnů.
  • Zdokumentovaná anamnéza nedostatečné odpovědi na léčbu dupilumabem po nejméně 6 měsících současného užívání (poslední dávka během 2 týdnů před výchozí hodnotou)
  • Účastník aplikoval topické změkčovadlo (bezaditivní, nevýrazný změkčující zvlhčovač) dvakrát denně po dobu alespoň 7 dnů před základní návštěvou a po dobu trvání studie. Poznámka: Subjekt může používat zvlhčovače na předpis nebo zvlhčovače obsahující ceramid, močovinu, produkty degradace filagrinu nebo kyselinu hyaluronovou, pokud byly takové zvlhčovače zahájeny před screeningovou návštěvou.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s aktuální nebo minulou historií infekce, včetně důkazů o viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV)

• Na začátku jakékoli z následujících onemocnění nebo poruch:

  • Nedávná (během posledních 6 měsíců) cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, koronární stenting (poznámka: zahrňte následující pouze pro nové protokoly) a operace aorto-koronárního bypassu nebo žilní tromboembolismus;
  • Jakýkoli nestabilní klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt riziku účastí v protokolu;
  • Diagnostikovaná aktivní parazitární infekce, suspektní nebo vysoké riziko parazitární infekce, pokud klinické (a pokud je to nutné) laboratorní vyšetření nevyloučilo aktivní infekci před randomizací;
  • Transplantace orgánu v anamnéze, která vyžaduje pokračující imunosupresi;
  • Anamnéza alergické reakce nebo významné citlivosti na složky studovaného léčiva (a jeho pomocné látky) a/nebo jiné produkty ze stejné třídy;
  • Perforace GI v anamnéze (jiná než v důsledku apendicitidy nebo mechanického poranění), divertikulitidy nebo významně zvýšené riziko perforace GI podle posouzení zkoušejícího;
  • Stavy, které by mohly interferovat s absorpcí léku, včetně, ale bez omezení na ně, syndromu krátkého střeva nebo operace bypassu žaludku; subjekty s anamnézou bandáže/segmentace žaludku nejsou vyloučeny;
  • Malignita v anamnéze kromě úspěšně léčeného nemelanomového karcinomu kůže (NMSC) nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku;