Undersøgelse af Fluorodeoxyglucose (FluGlucoScan) hos patienter med brystkræft: Korrelation med histologiske fund af sentinel node biopsier og aksillær dissektion

1.0 Introduktion

Brystkræft er den mest almindelige kræftform hos nordamerikanske kvinder. Det anslås, at en ud af 8 amerikanske kvinder vil udvikle brystkræft i løbet af sin levetid. Kirurgisk behandling har udviklet sig fra radikal mastektomi til brystkonservering, og systemisk behandling er blevet stadig vigtigere. Tilstedeværelsen eller fraværet af lymfeknudemetastaser er den vigtigste prognostiske faktor, der bruges til at bestemme den nødvendige systemiske behandling. Akseldissektion medfører imidlertid risikoen for nerveskade, lymfødem, nedsat armbevægelse og seromdannelse. Klinisk undersøgelse, ultralyd, CT-scanning og MR af aksillen er ikke følsomme eller specifikke nok til at eliminere behovet for aksillær dissektion. Sentinel node biopsi (SNB) kan forudsige den patologiske status af aksillen og kan teoretisk differentiere patienter til dem med positive node biopsier, som kræver fuld dissektion versus dem, der er negative og ikke gør det. Frosset afsnit af sentinel node er unøjagtig, og derfor vil SNB-positive patienter kræve to kirurgiske procedurer. Positron-emissionstomografi (PET)-scanning af aksillen er blevet rapporteret at have en høj sensitivitet og specificitet, og hvis den anvendes før operation, kan den guide kirurgen til at bestemme behovet for fuld aksillær dissektion versus SNB alene. PET-scanning er også blevet rapporteret for at identificere uanede fjernmetastaser, der ikke er fundet ved standard stadieundersøgelser. Denne undersøgelse vil undersøge brugen af ​​PET-scanning i forbindelse med SNB, og resultaterne af begge modaliteter vil blive korreleret med histologiske resultater af aksillær dissektion.

2.0 Mål

Der er ingen rapporter, der beskriver resultaterne af en lignende undersøgelse. Ved at udføre et korrekt opbygget klinisk forsøg med T1 - 3 N0 brystkræftpatienter kan spørgsmålet om PET-scanning vil gøre en forskel for patientbehandlingen besvares. Hypotesen for denne undersøgelse er derfor, at en PET-scanning forud for operationen vil lette iscenesættelsen både lokalt (aksillen) og fjernt og vil hjælpe kirurgen med at bestemme, om der skal foretages SNB eller aksillær dissektion.

2.1 Primært mål: At bestemme, om præoperativ PET-billeddannelse kombineret med sentinel node biopsi nøjagtigt kan identificere nodal status. Dette ville være vigtigst hos patienter med en negativ PET-scanning og negative sentinel noder. Hvis kombinationen af ​​disse tests viste sig at have en høj negativ prædiktiv værdi for nodale metastaser, kunne fuld aksillær dissektion undgås.

2.2 Sekundære mål:

• Vurder mønster af lymfeknude dræning ved hjælp af lymfoscintigrafi.
• Vurdering af størrelsesbegrænsninger af PET-scanning i metastatiske lymfeknuder.
• Vurdering af primær tumorstørrelse og bevis for multifokalitet sammenlignet med præoperativ billeddannelse (mammografi +/- ultralyd).
• Forekomsten af ​​uanede fjernmetastaser og hyppigheden, hvormed behandlingen blev ændret som følge af PET-scanningen, ville også blive bestemt.

3.0 Materialer og metoder

3.1 Patientpopulation: Præ- og postmenopausale kvinder med klinisk T1-3 N0 brystkræft er kvalificerede. Alle vil have biopsi påvist brystcarcinom. Positive kerne- eller finnålsaspirationsbiopsier vil blive opnået hos alle patienter. Kernebiopsier foretrækkes. Excisionsbiopsier er ikke tilladt. Patienter må ikke være gravide eller ammende og må ikke have haft tidligere malignitet. Diabetespatienter er ikke berettigede. En uformel undersøgelse af 8 patienter fra Calgary indikerer, at alle 8 ville være villige til at rejse til Edmonton for deres PET-scanning. (Personlig kommunikation fra Dr. Mews).

3.2 Præoperativ billeddannelse: Alle patienter vil have præoperativ mammografi +/- ultralyd af brystet. Patienter, der er kvalificerede til og samtykker til undersøgelsen, vil blive henvist til Cross Cancer Institute af deres kirurger og vil have præoperativ PET-scanning. Billedbehandlingen vil blive afsluttet inden for syv dage før operationen. Når en PET-scanner bliver tilgængelig i Calgary, vil scanningerne blive udført der. Potentielle steder for fjernmetastaser identificeret ved PET-scanning vil blive afbildet yderligere, og om nødvendigt vil der blive indhentet mulige biopsier for at bekræfte diagnosen.

3.3 Kirurgi: Dr. Kelly Dabbs fra Edmonton og Dr. Daphne Mew fra Calgary vil være de involverede kirurger. De har dokumenteret erfaring med at lave SNB'er. På operationstidspunktet udføres sentinel node biopsi med både blåt farvestof og kolloid efterfulgt af niveau I/II aksillær dissektion. Patienterne kan enten have segmenteret resektion eller mastektomi.

3.4 Patologi: Sentinel-knuden vil blive vurderet af H&E samt immunhistokemi i henhold til standardprotokol. Målinger af primær tumorstørrelse, størrelse af aksillære metastaser og størrelse af in situ komponent vil blive dokumenteret. Al patologi vil blive rapporteret af Dr. J. Danyluk, Dr. R. Berendt og Dr. F. Alexander.

3.5 Resultatanalyse: Patienter med positive aksillære noder ved dissektion og positiv SNB og/eller PET vil blive betragtet som sandt positive (TP) for denne modalitet. En negativ aksillær dissektion og negativ PET og/eller SNB vil identificere den sande negative (TN) gruppe. En positiv aksillær dissektion og negativ PET og/eller SNB vil identificere den falsk negative (FN) undergruppe. En negativ aksillær dissektion og positiv PET og/eller SNB vil identificere den falsk positive (FP) undergruppe. Sensitivitet (TP/TP + FN) og specificitet (TN/TN + FP) vil blive bestemt. Hvis patienter ikke får gennemført en vagtkirteloperation eller PET-scanning, vil de blive inkluderet i analysen af ​​den individuelle modalitet, som var vellykket.

3.6 Statistik: For at have et tilstrækkeligt antal node-positive patienter til at teste følsomhed kræves der i alt 240 patienter. Andelen af ​​patienter, der er nodepositive, vurderes til at være 0,35. En prøve på 240 forventes at indeholde 84 nodepositive patienter, og sandsynligheden for, at mindst 72 af de 240 patienter er nodepositive, er 0,95. Delprøven på 72 knudepositive patienter er tilstrækkelig til at udføre en ensidig ækvivalenstest for en målfølsomhed på 0,80 og en tilladt forskel på 0,10 med et signifikansniveau på 10 % og en styrke på 80 %. De 168 knudenegative patienter fra de 240 total tillader en ensidig ækvivalenstest, for hvilken målspecificiteten er 0,95 og den tilladte forskel er 0,05 med et signifikansniveau på 5% og en power på 90%.43