Ixazomib i kombination med thalidomid - Dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose
Oversigt over studiedesign:
Dette er et åbent fase II, enkelt-arm, multicenter studie til evaluering af progressionsfri overlevelse hos patienter, der får ixazomib i kombination med thalidomid og dexamethason (ITD) efterfulgt af en ixazomib vedligeholdelsesfase på en maksimal periode på 12 måneder.
Patientpopulationen vil bestå af voksne mandlige og kvindelige patienter med myelomatose (MM) med recidiverende og/eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere behandlingslinje.
I tilfælde af tilmelding vil patienter modtage ixazomib 4,0 mg på dag 1, 8, 15, thalidomid 100 mg på dag 1 til 28 (50 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år) og dexamethason 40 mg (20 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år) , 8, 15 af en 28-dages behandlingscyklus. Det foreslåede antal cyklusser er 8. Behandlingen vil blive afbrudt i tilfælde af progressiv sygdom eller i tilfælde af ingen respons efter 4 cyklusser (≤ SD efter 4 cyklusser). Efter afbrydelse af behandlingen vil et behandlingsafslutningsbesøg (EOT) blive udført inden for 14 dage efter den sidste dosis af den sidste kombinationsbehandlingscyklus.
Efter 8 cyklusser med ITD-behandling vil vedligeholdelsesbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år på den første dag i vedligeholdelsesfasen) på dag 1, 8, 15 af 28-dages cyklusser blive administreret til patienter med ≥ MR for en maksimal periode på 12 måneder. Patienter, der gennemførte mindre end 8 cyklusser af ITD-behandling, kvalificerer sig ikke til vedligeholdelsesfasen.
Opfølgningsbesøg vil blive udført med 3-måneders intervaller, indtil den sidste patient i vedligeholdelsesbehandling med ixazomib har afsluttet eller afbrudt vedligeholdelsesfasen.
En sikkerhedsanalyse vil blive udført efter indskrivning af de første 6 patienter og afslutning af mindst to cyklusser i hver patient.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 639 00
- Faculty Hospital Brno and Faculty of Medicine MU Brno 2nd Internal Clinic
-
Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig - AöR Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie
-
Tubingen, Tyskland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
-
Wurzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum Innere Medizin
-
-
-
-
-
Linz, Østrig, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Universitätsklinik der PMU Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Vienna, Østrig, A-1160
- Wilhelminenspital
-
Wien, Østrig, 1020
- KH der Barmherzigen Brüder Wien, Innere Medizin
-
Wien, Østrig, 1090
- Med. Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin I, Klin. Abt. f. Hämatologie u. Hämostaseologie
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Østrig, 4010
- Ordensklinikum, KH der Barmherzigen Schwestern Linz, Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Linz, Oberösterreich, Østrig, 4020
- KH der Elisabethinen Linz, 1. Interne Abteilung
-
Wels, Oberösterreich, Østrig, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen, IV. Interne Abteilung
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Østrig, 8036
- Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Hämatologie
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Østrig, 6020
- UK Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Hämatologie und Onkologie
-
Kufstein, Tirol, Østrig, 6330
- A.ö. BK Kufstein, Abteilung für Innere Medizin
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Østrig, 6830
- LKH Feldkirch, Interne E
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
- Frivilligt skriftligt samtykke
- Patienter med behov for behandling med diagnosen recidiverende eller refraktær myelomatose, som havde mindst én tidligere behandlingslinje
Patienter skal have målbar sygdom defineret af mindst 1 af følgende kriterier:
- Serum M-protein ≥ 10g/l
- Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
- Serum fri let kæde assay: involveret serum let kæde ≥ 10mg/dl forudsat at fri let kæde ration er unormal
- Forventet levetid > 3 måneder
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• ANC ≥ 1.000/mm3 og blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
- Total bilirubin ≤ 2 x ULN
- ALT og AST ≤ 3 x ULN
- GFR ≥ 15 ml/min som beregnet ved cockroft-Gault-ligning
Kvindelige patienter, der:
- Er ældre end 50 år og postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
- Er kirurgisk sterile, ELLER
- Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra 4 uger før start af studiebehandling til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ELLER
- Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
- Er informeret og forstår de mulige konsekvenser af thalidomids teratogene potentiale
- Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:
- Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
- Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
- Er informeret og forstår de mulige konsekvenser af thalidomids teratogene potentiale
- Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
Ekskluderingskriterier:
- ammende kvinder eller har en positiv serumgraviditetstest
- Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
- Tidligere behandling med ixazomib
- Tidligere behandling med bortezomib eller thalidomid inden for de sidste 3 måneder før baseline besøg
- Primær refraktær overfor eller recidiverende under eller inden for ≤ 6 uger efter endt behandling med en proteasomhæmmer og/eller thalidomid
- Tidligere anti-cancer behandling inden for de sidste 21 dage før baseline besøg (cyklus 1 / dag 1), undtagen kortikosteroidbehandling (40 - 160 mg dexamethason eller kortikosteroiddosis ækvivalent pr. måned)
- Større operation inden for 14 dage før indskrivning
- Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib.
- Centralnervesystemets involvering
- Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
- Bevis på nuværende ukontrollerede kardiovaskulære tilstande
- Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon
- Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
- Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af behandlingen i henhold til denne protokol
- Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
- Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
- Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med basalcelle, pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet med er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
- Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
- Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af dette forsøg og i hele forsøgets varighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Ixazomib-thalidomid-dexamethason
Kombinationsterapi af: Ixazomib 4,0 mg på dag 1, 8, 15, thalidomid 100 mg på dag 1 til 28 (50 mg hos patienter i alderen ≥75 år), Dexamethason 40 mg (20 mg hos patienter i alderen ≥75 år) på dag 1, 8, 8, 15 dag behandlingscyklus. Efter 8 cyklusser med ITD-behandling vil vedligeholdelsesbehandling med 4,0 mg ixazomib (3,0 mg hos patienter i alderen ≥ 75 år på den første dag i vedligeholdelsesfasen) på dag 1, 8, 15 af 28-dages cyklusser blive administreret til patienter med ≥ MR for en maksimal periode på 12 måneder. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: start af kombinationsbehandling til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til 4,5 år
|
start af kombinationsbehandling til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til 4,5 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: bedste og første respons siden starten af terapien, op til 4,5 år
|
bedste og første respons siden starten af terapien, op til 4,5 år
|
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: start af terapi til døden, op til 4,5 år
|
start af terapi til døden, op til 4,5 år
|
|
|
Nyrerespons i en undergruppe af patienter med baseline GFR 15-30 ml/min
Tidsramme: behandlingsstart til bedste nyrerespons, op til 4,5 år
|
behandlingsstart til bedste nyrerespons, op til 4,5 år
|
|
|
Bestemmelse af sikkerhed ved indberetning af uønskede hændelser
Tidsramme: start af terapi til afslutning af studieterapi (ca. 2 år)
|
Indberetning af uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
|
start af terapi til afslutning af studieterapi (ca. 2 år)
|
|
Vurdering af prognostiske værdier af risikofaktorer ved diagnose inkl. klinisk vurdering og cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: screening til slutningen af studiet (ca. 2 år)
|
screening til slutningen af studiet (ca. 2 år)
|
|
|
Korrelation mellem ændrede udtryk af specifikt udvalgte gener og patientens respons på behandlingsregimet
Tidsramme: screening til slutningen af studiet (ca. 2 år)
|
screening til slutningen af studiet (ca. 2 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Dexamethason
- Thalidomid
- Ixazomib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AGMT_MM-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelomatose
-
NCT07622862Ikke rekrutterer endnuMyelomprogression | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07456605RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07521982Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07477912RekrutteringAnti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (MSTH-CAR001)Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07210047Tilmelding efter invitationMultiple myeloma -ildfast
-
NCT07421856Ikke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07045909RekrutteringDe novo multiple myeloma | Anitocabtagene Autoleucel
-
NCT07096778RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07150468AfsluttetAkut leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer, lymfom, multiple myeloma
Kliniske forsøg med Dexamethason
-
NCT07388069Tilmelding efter invitation
-
NCT07287826RekrutteringOral mucositis på grund af kemoterapi
-
NCT07579351Ikke rekrutterer endnuLumbosakral radikulær smerte
-
NCT07385131RekrutteringInflammatorisk tarmsygdom (IBD) | UC - Colitis ulcerosa | CD - Crohns sygdom
-
NCT07474909RekrutteringHåndskader og lidelser | Håndledsforstuvning
-
NCT07581470Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07576660Ikke rekrutterer endnuAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
-
NCT07257406AfsluttetGraviditet | Dexamethason | Kejsersnit levering
-
NCT07537673RekrutteringKvalme og opkastning forårsaget af Trastuzumab Deruxtecan
-
NCT07537660RekrutteringKvalme og Opkastning forårsaget af Kemoterapi