Biomarkører til at forudsige tid til plasma HIV RNA rebound

Trin 1 Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit, som kræves til alle IND-undersøgelser, eller for steder beliggende i andre lande end USA, et kit, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan inden for det pågældende område. land og valideret internt.

• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopier/ml ved enhver analyse opnået før påbegyndelse af ART. BEMÆRK: Dokumentation eller tilbagekaldelse af kandidater er acceptabel.
• For kohorte A-deltagere startede ART under kronisk infektion (f.eks. mere end 6 måneder efter estimeret infektionsdato eller som bestemt af stedets investigator, undersøgelsesteam eller tilgængelige medicinske journaler).
• For kohorte B, diagnose af akut HIV-infektion (AHI) som defineret af kriterierne anført nedenfor.

Fiebig Staging-kriterier (skal være kildedokumenteret):

• Fiebig I-II: E/CIA negativ, HIV-1 RNA eller p24 antigen positiv og negativ eller ubestemt Western blot, hvis udført
• Fiebig III-IV: Reaktivt HIV-1-antistof og negative eller ubestemte resultater på Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: Reaktivt HIV-1-antistof og positivt Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 uden p31-bånd BEMÆRK A: ART skal være påbegyndt mere end 10 dage efter Fiebig I-II-diagnose og mindre end 90 dage efter Fiebig V diagnose for at kvalificere sig til kohorte B. BEMÆRK B: Kandidater, der blev diagnosticeret med Fiebig I-II AHI, skal have haft en positiv HIV-1 RNA-test eller efterfølgende have haft en positiv Western blot, hvis ingen positiv HIV-1 RNA-test var tilgængelig.

  • Modtager kontinuerlig ART i mindst 2 år og på ethvert NNRTI-, PI- eller INSTI-holdigt regime.

BEMÆRK A: ART-afbrydelser på op til 7 dage og mindst 90 dage før indrejse er acceptable.

BEMÆRK B: Inden for og mellem klasseændringer i ART inden for de foregående 2 år er acceptable.

• For kandidater, hvis ART inkluderer en NNRTI, villighed og evne til at skifte til et PI- eller INSTI-holdigt regime i mindst 4 uger før ART-afbrydelse og den lokale tilgængelighed af et sådant regime.
• Nadir CD4+ celletal ≥200 celler/mm3.

BEMÆRK: Kandidattilbagekaldelse eller dokumentation er acceptabel.

• CD4+-celletal ≥500 celler/mm3 opnået inden for 90 dage før studiestart i et amerikansk laboratorium, der er i overensstemmelse med Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller tilsvarende eller i et hvilket som helst netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der fungerer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer (EQA).
• Et dokumenteret plasma HIV-1 RNA, der er under detektionsgrænsen for et FDA-godkendt assay (detektionsgrænse: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) mellem 12 og 24 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA og et dokumenteret HIV-1 RNA, der er under detektionsgrænsen for de FDA-godkendte assays (detektionsgrænse: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) indsamlet mindre end 12 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA .
• Plasma HIV-1 RNA niveau under grænsen for assay kvantificering inden for 90 dage før indtræden.
• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før tiltrædelse af et amerikansk laboratorium, der er i overensstemmelse med CLIA eller dets tilsvarende, eller i ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende EQA-programmer.

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750 celler/mm3 Hæmoglobin ≥11,0 g/dL for mænd og ≥10,0 g/dL for kvinder Trombocyttal ≥100.000/mm3 Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Aspartat aminotransferase 1,5 mg/dL (SGx. øvre grænse for normal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• HCV-antistof-negativt resultat opnået inden for 90 dage før studiestart eller, hvis HCV-antistofresultatet er positivt, et negativt HCV-RNA-resultat inden for 90 dage før studiestart og intet positivt HCV-RNA-resultat inden for 24 uger før start.
• Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Vilje til at få indsamlet og opbevaret blodprøver på ubestemt tid og brugt til HIV-relaterede forskningsformål.
• For kvinder med reproduktionspotentiale (kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi og/ eller bilateral salpingektomi), en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før studiestart af en hvilken som helst klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger en CLIA-frafalden test, eller på et hvilket som helst netværk godkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

BEMÆRK: Acceptabel dokumentation for hysterektomi og bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal mikro-indsættelser, partner, der har gennemgået vasektomi, og overgangsalderen er deltagerrapporteret historie.

• Alle deltagere skal acceptere at bruge barrierebeskyttelse (f.eks. kondomer, tandlæger) til al seksuel aktivitet gennem hele studiet for at forhindre HIV-overførsel.
• Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller befrugte, sæddonation eller in vitro fertilisering). Hvis deltageren/partneren deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltageren/partneren bruge mindst to pålidelige former for svangerskabsforebyggelse (f.eks. kondomer, med eller uden sæddræbende middel; en mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel; en spiral; hormonbaseret prævention), hvor mindst én er en barrieremetode, under undersøgelsen.
• Site investigator forventer, at et fuldt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres og vil være tilgængeligt i tilfælde af virologisk svigt på deltagerens nuværende ART-regime.
• Fravær af enten aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion, angivet ved et negativt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-virusbelastningsassays inden for 90 dage før indtræden eller kendt kronisk hepatitis B-infektion baseret på et tidligere positivt HBV-DNA eller positivt HBsAg uden et efterfølgende positivt hepatitis B overfladeantistof (HBsAb).

Trin 1 Ekskluderingskriterier:

• Ethvert plasma HIV-1 RNA ved eller over detektionsgrænsen for de FDA-godkendte analyser (detektionsgrænse: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) inden for 24 måneder før indtræden.

BEMÆRK: Et enkelt ubekræftet "blip" (dvs. plasma HIV-1 RNA over detektionsgrænsen, men <200 kopier/ml) er tilladt, hvis det er forudgået og efterfulgt af værdier under detektionsgrænsen, og hvis blippen opstod mere end 6 måneder før til studieadgang.

• Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme i løbet af undersøgelsen eller er gravid.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Akut eller alvorlig sygdom, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 60 dage før indrejse.
• Enhver historie om en AIDS-definerende sygdom ved hjælp af den aktuelle liste på U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)'s hjemmeside.
• Modtagelse af enhver undersøgelsesdefineret forbudt medicin inden for 6 måneder før indrejse.
• Tidligere historie med vanskeligheder med at etablere venøs adgang eller aktuel kontraindikation for leukaferese, efter stedets investigator og baseret på vurderinger.
• Modtagelse af eventuel vaccination senest 1 uge før indrejse.

BEMÆRK: Indgangsbesøget skal planlægges for at sikre, at der er gået 1 uge efter eventuel vaccination.