Biomarkery do przewidywania czasu do odbicia RNA HIV w osoczu

Krok 1 Kryteria włączenia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, który jest wymagany do wszystkich badań IND lub w ośrodkach zlokalizowanych w krajach innych niż Stany Zjednoczone, zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzorujący w tym kraju i zweryfikowane wewnętrznie.

• HIV-1 RNA w osoczu >1000 kopii/ml w dowolnym teście uzyskanym przed rozpoczęciem ART. UWAGA: Akceptowalna jest dokumentacja lub odwołanie kandydata.
• W przypadku uczestników Kohorty A ART rozpoczęto podczas przewlekłej infekcji (np. ponad 6 miesięcy po przewidywanej dacie zakażenia lub zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka, zespołu badawczego lub dostępnej dokumentacji medycznej).
• Dla kohorty B rozpoznanie ostrego zakażenia wirusem HIV (AHI) zgodnie z kryteriami wymienionymi poniżej.

Kryteria Fiebig Staging (muszą być udokumentowane w źródle):

• Fiebig I-II: E/CIA ujemne, HIV-1 RNA lub antygen p24 dodatnie i ujemne lub nieokreślone Western blot, jeśli wykonano
• Fiebig III-IV: Reaktywne przeciwciała przeciwko HIV-1 i negatywne lub nieokreślone wyniki testu Western blot lub Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: Reaktywne przeciwciała przeciwko HIV-1 i pozytywny test Western blot lub Geenius HIV-1/HIV-2 bez prążka p31 UWAGA A: ART musi zostać rozpoczęta po więcej niż 10 dniach od rozpoznania Fiebig I-II i mniej niż 90 dni po Fiebig V rozpoznanie kwalifikujące do Kohorty B. UWAGA B: Kandydaci, u których zdiagnozowano AHI Fiebig I-II, musieli mieć dodatni wynik testu na obecność RNA HIV-1 lub następnie pozytywny wynik testu Western blot, jeśli nie był dostępny dodatni wynik testu na obecność RNA HIV-1.

  • Otrzymywanie ciągłej ART przez co najmniej 2 lata i stosowanie dowolnego schematu zawierającego NNRTI, PI lub INSTI.

UWAGA A: Dopuszczalne są przerwy w ART trwające do 7 dni i co najmniej 90 dni przed wejściem.

UWAGA B: Dopuszczalne są wewnątrz- i międzyklasowe zmiany w ART w ciągu ostatnich 2 lat.

• W przypadku kandydatów, u których ART obejmuje NNRTI, chęć i możliwość zmiany na schemat zawierający PI lub INSTI na co najmniej 4 tygodnie przed przerwaniem ART oraz lokalną dostępność takiego schematu.
• Nadir liczba komórek CD4+ ≥200 komórek/mm3.

UWAGA: Wycofanie kandydata lub dokumentacja są dopuszczalne.

• liczba komórek CD4+ ≥ 500 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania w laboratorium w USA, które spełnia wymogi poprawek do Clinical Laboratory Improvement (CLIA) lub ich odpowiedników, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które działa zgodnie z Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) i uczestniczy w odpowiednich programach zewnętrznego zapewniania jakości (EQA).
• Jeden udokumentowany poziom RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy wykrywalności testów zatwierdzonych przez FDA (granica wykrywalności: 75, 50, 40 lub 20 kopii/ml) w okresie od 12 do 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym HIV-1 RNA oraz jeden udokumentowany RNA HIV-1, który jest poniżej granicy wykrywalności testów zatwierdzonych przez FDA (granica wykrywalności: 75, 50, 40 lub 20 kopii/ml) pobranych mniej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym HIV-1 RNA .
• Poziom RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy oznaczalności testu w ciągu 90 dni przed wjazdem.
• Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które spełnia wymagania CLIA lub jego odpowiednika, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium spoza USA, które działa zgodnie z GCLP i uczestniczy w odpowiednich programach EQA.

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥750 komórek/mm3 Hemoglobina ≥11,0 g/dl dla mężczyzn i ≥10,0 g/dl dla kobiet Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 Kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) ≤1,5x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤1,5x GGN

• Negatywny wynik na obecność przeciwciał HCV uzyskany w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał HCV jest dodatni, ujemny wynik HCV RNA w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania i brak dodatniego wyniku HCV RNA w ciągu 24 tygodni przed włączeniem.
• Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Gotowość do pobierania i przechowywania próbek krwi przez czas nieokreślony i wykorzystania ich do celów badawczych związanych z HIV.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (kobiet, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiet, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników i/lub lub obustronna salpingektomia), ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania, wykonany przez jakąkolwiek klinikę lub laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub stosujące test ciążowy zwolniony przez CLIA w miejscu opieki, lub w dowolnej zatwierdzonej przez sieć laboratorium lub klinika poza Stanami Zjednoczonymi, które działają zgodnie z Dobrymi Praktykami Laboratorium Klinicznego i uczestniczą w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

UWAGA: Akceptowalna dokumentacja histerektomii i obustronnego wycięcia jajników, obustronnej salpingektomii, mikrowkładek do jajowodów, partnera, który przeszedł wazektomię i menopauzy to historia zgłaszana przez uczestniczki.

• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie barier ochronnych (np. prezerwatyw, koferdamów) podczas wszystkich czynności seksualnych przez cały czas trwania badania, aby zapobiec przeniesieniu wirusa HIV.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia lub zapłodnienie in vitro). W przypadku uczestnictwa w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestniczka/partnerka musi stosować co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcji (np. antykoncepcji), przy czym co najmniej jedna jest metodą mechaniczną podczas badania.
• Badacz ośrodka przewiduje, że można by skonstruować w pełni aktywny alternatywny schemat ART, który byłby dostępny w przypadku niepowodzenia wirusologicznego w obecnym schemacie ART uczestnika.
• Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), na co wskazuje ujemny wynik testu antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub miana wirusa HBV w ciągu 90 dni przed wjazdem lub znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie wcześniej dodatniego DNA HBV lub dodatniego HBsAg bez późniejszego pozytywnego wyniku przeciwciał przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb).

Krok 1 Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie miano HIV-1 RNA w osoczu na poziomie lub powyżej granicy wykrywalności testów zatwierdzonych przez FDA (granica wykrywalności: 75, 50, 40 lub 20 kopii/ml) w ciągu 24 miesięcy przed wjazdem.

UWAGA: Pojedynczy niepotwierdzony „blip” (tj. RNA HIV-1 w osoczu powyżej granicy wykrywalności, ale <200 kopii/ml) jest dozwolony, jeśli poprzedzony i następujący po nim wartości poniżej granicy wykrywalności oraz jeśli blip wystąpił wcześniej niż 6 miesięcy wcześniej wejść na studia.

• Obecnie karmi piersią lub planuje karmić piersią w trakcie badania lub jest w ciąży.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Ostra lub ciężka choroba, w ocenie badacza ośrodka, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 60 dni przed wjazdem.
• Każda historia choroby definiującej AIDS, korzystając z aktualnej listy na stronie internetowej Amerykańskich Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
• Otrzymanie wszelkich zabronionych leków zdefiniowanych w badaniu w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem.
• Wcześniejsze trudności w ustaleniu dostępu żylnego lub obecne przeciwwskazania do leukaferezy, w opinii badacza ośrodka i na podstawie ocen.
• Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu 1 tygodnia przed wjazdem.

UWAGA: Wizyta wstępna musi być tak zaplanowana, aby mieć pewność, że od każdego szczepienia minął 1 tydzień.