Biomarkery k předpovědi doby do odražení plazmy HIV RNA

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

POZNÁMKA: Termín „licencovaný“ se vztahuje na sadu schválenou americkým úřadem FDA, která je vyžadována pro všechny studie IND, nebo pro místa nacházející se v jiných zemích než ve Spojených státech amerických, na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v této zemi. zemi a interně ověřeno.

• Plazmová HIV-1 RNA >1000 kopií/ml jakýmkoliv testem získaným před zahájením ART. POZNÁMKA: Dokumentace nebo stažení kandidáta je přijatelné.
• U účastníků kohorty A byla ART zahájena během chronické infekce (např. více než 6 měsíců po odhadovaném datu infekce nebo podle rozhodnutí zkoušejícího na místě, studijního týmu nebo dostupných lékařských záznamů).
• Pro kohortu B diagnóza akutní infekce HIV (AHI), jak je definována níže uvedenými kritérii.

Fiebig Staging Kritéria (musí být zdokumentován zdroj):

• Fiebig I-II: E/CIA negativní, HIV-1 RNA nebo antigen p24 pozitivní a negativní nebo neurčitý Western blot, pokud byl proveden
• Fiebig III-IV: Reaktivní HIV-1 protilátka a negativní nebo neurčité výsledky na Western blotu nebo Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: Reaktivní protilátka proti HIV-1 a pozitivní Western blot nebo Geenius HIV-1/HIV-2 bez proužku p31 POZNÁMKA A: ART musí být zahájeno více než 10 dní po diagnóze Fiebig I-II a méně než 90 dní po Fiebig V diagnóza, aby se kvalifikovali do kohorty B. POZNÁMKA B: Kandidáti, kterým byla diagnostikována Fiebig I-II AHI, museli mít pozitivní test HIV-1 RNA nebo následně měli pozitivní Western blot, pokud nebyl k dispozici žádný pozitivní test HIV-1 RNA.

  • Nepřetržitý příjem ART po dobu alespoň 2 let a v jakémkoli režimu obsahujícím NNRTI, PI nebo INSTI.

POZNÁMKA A: Přerušení ART až na 7 dní a alespoň 90 dní před vstupem jsou přijatelné.

POZNÁMKA B: Změny v rámci třídy a mezi třídami v ART během předchozích 2 let jsou přijatelné.

• U kandidátů, jejichž ART zahrnuje NNRTI, ochotu a schopnost přejít na režim obsahující PI nebo INSTI alespoň 4 týdny před přerušením ART a místní dostupnost takového režimu.
• Nadir počet CD4+ buněk ≥200 buněk/mm3.

POZNÁMKA: Stažení kandidáta nebo dokumentace jsou přijatelné.

• Počet buněk CD4+ ≥ 500 buněk/mm3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie v americké laboratoři, která vyhovuje dodatkům pro zlepšení klinických laboratoří (CLIA) nebo jejich ekvivalentu, nebo v jakékoli síťově schválené laboratoři mimo USA, která funguje v souladu s Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality (EQA).
• Jedna zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce testů schválených FDA (limit detekce: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) mezi 12 a 24 měsíci před screeningem HIV-1 RNA a jedna zdokumentovaná HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce testů schválených FDA (limit detekce: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) odebraných méně než 12 měsíců před screeningem HIV-1 RNA .
• Hladina plazmatické HIV-1 RNA pod limitem kvantifikace testu během 90 dnů před vstupem.
• Následující laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do laboratoře v USA, která je v souladu s CLIA nebo jejím ekvivalentem, nebo v jakékoli laboratoři schválené sítí mimo USA, která funguje v souladu s GCLP a účastní se příslušných programů EQA.

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/mm3 Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro muže a ≥ 10,0 g/dl pro ženy Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl Aspartátaminotransferáza (SG) ≤1x AST) horní hranice normálu (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• Negativní výsledek protilátek HCV získaný během 90 dnů před vstupem do studie nebo, pokud je výsledek protilátek HCV pozitivní, negativní výsledek HCV RNA během 90 dnů před vstupem do studie a žádný pozitivní výsledek HCV RNA během 24 týdnů před vstupem.
• Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas.
• Ochota odebírat vzorky krve a uchovávat je po neomezenou dobu a používat je pro účely výzkumu souvisejícího s HIV.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem (ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a/ nebo bilaterální salpingektomie), negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do studie kteroukoli klinikou nebo laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo používá test bez CLIA v místě péče, nebo kteroukoli schválenou sítí laboratoř nebo klinika mimo USA, která funguje v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.

POZNÁMKA: Přijatelná dokumentace hysterektomie a bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, tubárních mikrovložek, partnera, který podstoupil vazektomii, a menopauzy je anamnéza hlášená účastníkem.

• Všichni účastníci musí souhlasit s používáním bariérové ​​ochrany (např. kondomy, dentální přehrady) pro veškerou sexuální aktivitu během celého průběhu studie, aby se zabránilo přenosu HIV.
• Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu nebo oplodnění in vitro). Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí účastnice/partnerka používat alespoň dvě spolehlivé formy antikoncepce (např. antikoncepce), přičemž alespoň jedna je bariérová metoda během studie.
• Zkoušející na místě předpokládá, že by mohl být zkonstruován plně aktivní alternativní režim ART, který by byl dostupný v případě virologického selhání současného režimu ART účastníka.
• Nepřítomnost buď aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), indikovaná negativním testem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo testy virové zátěže HBV během 90 dnů před vstupem, nebo známá chronická infekce hepatitidy B na základě dříve pozitivní HBV DNA nebo pozitivního HBsAg bez následné pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb).

Krok 1 Kritéria vyloučení:

• Jakákoli plazmatická HIV-1 RNA na nebo nad limitem detekce testů schválených FDA (limit detekce: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) během 24 měsíců před vstupem.

POZNÁMKA: Jediný nepotvrzený „výkyv“ (tj. plazmatická HIV-1 RNA nad limitem detekce, ale <200 kopií/ml) je povolen, pokud před ním a po něm následují hodnoty pod limitem detekce a pokud k výkyvu došlo před více než 6 měsíci ke studiu vstupu.

• V současné době kojí nebo plánuje kojit v průběhu studie nebo je těhotná.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Akutní nebo závažné onemocnění, podle názoru zkoušejícího, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 60 dnů před vstupem.
• Jakákoli historie onemocnění definujícího AIDS pomocí aktuálního seznamu na webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v USA.
• Příjem jakýchkoli zakázaných léků definovaných studií během 6 měsíců před vstupem.
• Předchozí potíže se stanovením žilního vstupu nebo současná kontraindikace leukaferézy, podle názoru výzkumníka na místě a na základě hodnocení.
• Příjem případného očkování do 1 týdne před vstupem.

POZNÁMKA: Vstupní návštěva musí být naplánována tak, aby bylo zajištěno, že po jakékoli vakcinaci uplynul 1 týden.