Effekt af en diæt med lavt restindhold i sammenligning med diætetiske anbefalinger fra INCan hos patienter med livmoderhalskræft

I Mexico er livmoderhalskræft (CC) den næsthyppigste dødsårsag blandt kvinder med en dødelighed på 4000 kvinder/år. Blandt de patienter, der behandles af INCan, er 80% diagnosticeret med lokalt fremskreden CC og 30% af disse tilstedeværende komorbiditeter. Hypertension kan forekomme hos 20 % af patienterne, fedme hos 18 % og diabetes hos 6,8 %. Disse komorbiditeter påvirker effektiviteten af ​​behandlingen, øger risikoen for underernæring, for uønskede hændelser, hospitalsindlæggelse, øger hospitalsopholdet og forværrer livskvaliteten og øger endda risikoen for død. Endvidere viser 10 til 20 % af patienterne nyreforringelse. Hovedårsagen til nyresygdom er ureteral obstruktion. Den glomerulære filtrationshastighed forringes med alderen, og mange patienter har komorbide medicinske sygdomme, der yderligere kompromitterer nyrerne. Standardbehandlingen for CC er samtidig kemo-strålebehandling med cisplatin som strålesensibilisator og brachyterapi ved behandlingens afslutning. Undersøgelser udviklet i INCan beskrev de akutte toksicitetssymptomer hos CC-patienter, der brugte denne behandling: kvalme, opkastning, diarré, blærebetændelse, radioepithelitis, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni. Bækkenstrålebehandling forårsager gastrointestinal toksicitet, som er den vigtigste begrænsende faktor for, at patienterne kan afslutte deres behandling. Kræftbehandling forårsager sammen med selve tumoren og andre faktorer underernæring, og dette giver en dårlig prognose for patientens reaktion på behandling og overlevelse. Der er en ernæringsmæssig risiko hos disse patienter i diagnoseøjeblikket på grund af de metaboliske ændringer forårsaget af tumoren og de behandlingsinducerede bivirkninger. Internationale retningslinjer for kræftpatienter anbefaler ernæringsvurdering hos disse patienter, før de påbegynder behandling, så ernæringsmæssig risiko kan påvises, og patienten kan komme i gang med diætintervention for at forebygge underernæring. Adskillige forfattere har undersøgt den kostbehandling, der kan hjælpe med at reducere de gastrointestinale virkninger hos cancerpatienter, der får bækkenstrålebehandling. For at reducere diarré og forhindre fejlernæring er den anbefalede kosttiltag en diæt med lavt restindhold bestående af 20-25 % fedt, 5 g laktose og 20 g fibre. I øjeblikket følger INCan ikke ernæringsplejeprocessen for livmoderhalskræftpatienter; skriftlige anbefalinger gives til patienterne med en liste over fødevarer, der er tilladt eller ikke tilladt, uden yderligere ernæringsvurdering eller intervention. Efterforskerne beskrev ernæringsstatus for CC-patienter, der samtidig gennemgår kemo-strålebehandling. Det blev observeret, at ved slutningen af ​​kræftbehandlingen, en periode på 9 uger, blev 81,8 % af patienterne underernærede; 96 % af patienterne tabte sig, hvoraf 78 % havde et alvorligt vægttab.

Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere en diæt med lavt restindhold hos CC-patienter under hensyntagen til de nødvendige modifikationer for hver patient, hvis morbiditet er til stede, sammenlignet med de nuværende kostanbefalinger, der anvendes i INCan. En grundig ernæringsevaluering, herunder antropometriske data, kostdata, gastrointestinal toksicitet og livskvalitetsvurderinger, vil blive udført.

Særlige mål er følgende:

1. Identificere ernæringsstatus for CC-patienter før, under og efter behandling med kemo-strålebehandling, i interventions- og kontrolgrupper.
2. Bestem sammenhængen mellem underernæring og gastrointestinal toksicitet under og efter behandling, i interventions- og kontrolgrupper.
3. Evaluer livskvaliteten for patienter før, under og efter behandling, i begge grupper.
4. Etabler sammenhængen mellem ernæringsstatus og respons på behandling i begge grupper.

Målet er baseret på følgende hypotese: Patienter, der modtager den personlige ernæringsintervention med diæten med lavt restindhold, vil bevare en bedre ernæringsstatus under behandlingen, hvilket afspejles i færre underernærede patienter sammenlignet med kontrolgruppen.

Metoder.

Studere design. Randomiseret klinisk forsøg, åbent, faktorielt 3X2. At evaluere effektiviteten af ​​en diæt med lavt restindhold på ernæringsstatus, gastrointestinal toksicitet og livskvalitet for CC-patienter, der henviser til National Institute of Cancer i Mexico (INCan). 320 patienter med cervikale maligne tumorer af epiteloprindelse i halsen af ​​livmoderen vil blive inkluderet som kandidater til kemo-strålebehandling.

Diætintervention vil bestå af en diæt med lavt restindhold: 20% kcal fra fedt, 5g laktose/dag, 20g fiber/dag (5g fra uopløselige fibre).

Diætintervention vil blive tilpasset patientens individuelle behov i henhold til tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter eller nyreforringelse.

1. Ingen følgesygdomme. Energi: 20-30 kcal/kg kropsvægt/dag. Protein: 1,3 g/kg kropsvægt/dag.
2. Comorbiditet (diabetes, hypertension) eller geriatrisk patient. Energi: 25-30 kcal/kg kropsvægt/dag. Protein: 1,5 g/kg kropsvægt/dag.
3. Nyreforringelse.

Energi: 30-35 kcal/kg kropsvægt/dag.

Protein: 1 g/kg kropsvægt/dag.

Natrium: 2000-2300 mg/dag

Kalium: 1900-2730 mg/dag

Fosfor: 800-1000 mg/dag

Kontrolgruppen vil modtage de skriftlige standardanbefalinger fra INCan, som rekrutterer tilladte fødevarer og ikke tilladte fødevarer.

Prøvestørrelse.

Et prøverum på 320 patienter vil blive inkluderet, hvis forudgående samtykke er opnået, og hvis de opfylder inklusionskriterierne. Dette kliniske forsøg overvejer 3 strata med 2 niveauer.

Statistisk analyse.

En univariat analyse vil blive udført for at beskrive undersøgelsespopulationen. Deskriptiv statistik vil blive brugt til at opnå mål for central tendens og spredning, samt frekvens af distribution for kvalitative variable. Procentvis ændring af ernæringsstatus vil blive beregnet ved hjælp af Friedman-testen. Chi kvadrat test vil blive brugt til at sammenligne basal vs endelig vurdering, og chi kvadrat test vil blive brugt til at sammenligne blandt undersøgelsesgrupper. Alle konfidensintervaller vil blive konstrueret med en konfidens på 95 % (α=0,05). Fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater vil være forskernes ansvar. Databehandling og analyse vil blive udført med SPSS-pakken (version 19.0®) til Microsoft.

Effektanalyse.

Effekten vil blive evalueret hos patienter, der kvalificerer sig til at blive inkluderet i protokolanalysen. For at evaluere effektiviteten vil ernæringsdiagnostik gennem det kliniske forløb blive analyseret i både interventions- og kontrolgrupper. Der vil også blive opnået toksicitets- og livskvalitetsresponser.

Procedurer.

Behandling. Anticancerbehandling vil bestå af Cisplatin som radiosensibilisator i en dosis på 40 mg/m2/uge i 6 uger. Til patienter med nyreforringelse vil Gemcitabin blive brugt i stedet for Cisplatin i en dosis på 300 mg/m2/uge i 6 uger. Samtidig vil ekstern bækkenstrålebehandling blive anvendt i en samlet dosis på 50,4 Gy divideret med 28 fraktioner, 1,8 Gy/dag/5 dage om ugen, i 6 uger. Efter afslutning af samtidig kemo-strålebehandling vil intrakavitær brachyterapi blive administreret i lav dosis (30 Gy cæsium 137) eller høj dosis (Iridium). Inden påbegyndelse af kemo-strålebehandling vil der blive foretaget en fuldstændig evaluering som nævnt.

Når berettigelseskriterierne er verificeret, vil patienterne blive tilfældigt tildelt interventionsgruppe eller kontrolgruppe.

Besøg under studiet. Efter at have underskrevet det informerede samtykke, vil patienten blive informeret om, hvornår hun begynder at deltage i undersøgelsen (screeningsbesøg). Hvis patienten overholder inklusionskriterierne, vil der blive planlagt i alt 5 besøg: (1) i uge -2, 2 uger før behandling; (2) i uge 0 ved påbegyndelse af behandling; (3) i uge 3, på den 3. cyklus af kemoterapi; (4) i uge 9, ved afslutningen af ​​brachyterapi; og (5) i uge 21, 3 måneder efter behandlingens afslutning.

Overvågning.

En grundig evaluering af hvert besøg vil blive udført ved hjælp af følgende værktøjer:

• Patientgenereret subjektiv global vurdering.
• Antropometriske data: vægt, højde, taljeomkreds, hofteomkreds, armomkreds.
• BMI.
• Talje til hofte forhold.
• Kropssammensætning (bioelektrisk impedans).
• % vægttab.
• Hånddynamometri.
• Kostdata: 24 timers tilbagekaldelse og frekvens af spørgeskemaer til madindtagelse.
• % anbefalet energiindtag.
• Biokemiske markører: serumalbumin, antal lymfocytter.
• Gastrointestinal toksicitet ved brug af CTCAE v4.03.
• Livskvalitet ved hjælp af QLQ-C30 og CxC24.

Samling af prøver. Der vil ikke blive taget væv eller yderligere blodprøver, bortset fra de blodprøver, der anvendes som en del af de rutinemæssige kliniske laboratorietests.

Indhentning af informeret samtykke. Ved screeningbesøget vil det skriftlige samtykke blive læst og forklaret for patienten, hvilket tydeliggør de risici og fordele, der er forbundet med undersøgelsen. To vidner, uafhængigt af undersøgelsen, vil være til stede. Patienten vil have valget mellem ikke at deltage eller trække sig fra undersøgelsen på noget tidspunkt, hendes beslutning vil ikke påvirke kvaliteten af ​​den pleje og behandling, som den behandlende læge vil yde. Forskeren vil blive styret af de etiske principper, der er fastlagt i Helsinki-aftalen. Lægen vil reagere tilstrækkeligt på alle spørgsmål af interesse for patienten.

Etiske overvejelser.

Forskningsudvalget og den etiske komité for National Institute of Cancer i Mexico har godkendt protokollen og dokumentet med informeret samtykke.

Patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil gennem informeret samtykke blive informeret om alle detaljer vedrørende dette forsøg. De patienter, der accepterer at deltage i forsøget, vil give udtryk for deres vilje ved at underskrive det informerede samtykkedokument, idet de bliver afklaret, at de til enhver tid kan forlade forsøget, hvis de ønsker det.

Regulatoriske overvejelser.

Denne undersøgelse overholder de etiske principper, der er etableret af det internationale samfund i overensstemmelse med god klinisk praksis, Nüremberg-koden, Helsinki-aftalen, erklæringen om overensstemmelse med den internationale konference om harmoniseringsretningslinjer for god klinisk praksis og reglerne for den generelle praksis. Sundhedsret i spørgsmålet om forskning for sundhed.