Evaluering af biotilgængelighed af diclofenac dermale produkter

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller ikke-gravide, kvinder af enhver etnisk baggrund i alderen 18 til 45 år
2. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere (skal have afstået fra brugen af ​​nikotinholdige stoffer, herunder tobaksprodukter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus, tyggegummi, plastre eller elektroniske cigaretter) i løbet af de foregående 2 måneder og er ikke pt. ved at bruge tobaksvarer
3. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne
4. Accepter ikke at deltage i et andet klinisk forsøg/studie i løbet af undersøgelsesperioden eller at deltage i et lægemiddelundersøgelse i mindst 1 måned efter den sidste undersøgelsessession
5. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og undersøgelsesrestriktioner
6. Kan deltage i alle studieforløb
7. Har en volar underarm på enten mindst 24 cm (9,45 tommer) i længden eller af tilstrækkelig størrelse, der kan rumme de produkter, der skal testes i et undersøgelsesområde, der begynder mindst 5 cm (1,97 tommer) over håndleddet og slutter mindst 0,5 cm (0,197 tommer) under den antecubitale fossa (dvs. bøjningen i armen ved albuen).
8. Forsøgspersoner har overarme, der er store nok til at tillade placering af to 140 cm2 [21,7 in2] plastre (afstanden fra acromion-processen af ​​scapula til olecranon-processen skal være minimum 35 cm [13,8 inches); omkredsen af ​​overarmene skal være et minimum. på 28 cm [11,02 tommer] og 200 cm2 [31 in2] område til påføring af opløsning
9. Forsøgspersoner, der anses for at være raske som bedømt af Medically Accountable Investigator (MAI) og bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og medicinhistorie
10. Negativ urinstofscreeningstest (cannabinoider, amfetamin, barbiturater, benzodiazepin, kokain, metadon, opiater, PCP)
11. Har normale screeningslaboratorier for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, natrium, kalium, klorid, bicarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
12. Har normale screeninglaboratorier for urinprotein og uringlukose
13. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder (som defineret som kirurgisk sterile [dvs. anamnese med hysterektomi eller tubal ligering] eller postmenopausal i mere end 1 år), eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den være ikke-gravid på tidspunktet for indskrivningen og om morgenen for hver undersøgelsessession, og skal acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner
14. Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank under hele deltagelse i undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste undersøgelsessession
15. Har et normalt EKG; må ikke have følgende for at være acceptabelt: patologiske Q-bølgeabnormiteter, signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, højre grenblok, venstre grenblok. (sinusrytmen er mellem 55-100 slag i minuttet)

16. Har normale vitale tegn:

    • Temperatur 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Systolisk blodtryk 90-165 mmHg
    • Diastolisk blodtryk 60-100 mmHg
    • Puls 55-100 slag i minuttet
    • Respirationsfrekvens 12-20 vejrtrækninger i minuttet

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer, ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved tilmelding eller positiv uringraviditetstest om morgenen den første dag i hver undersøgelsessession
2. Rygere (nuværende brug eller brug i løbet af de sidste 2 måneder af nikotinholdige stoffer, herunder tobaksprodukter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter)
3. Deltagelse i ethvert igangværende lægemiddelforsøg/studie eller klinisk lægemiddelforsøg/studie
4. Anamnese som enten rapporteret af forsøgspersonen eller indlysende til Medically Accountable Investigator (MAI) af infektionssygdom eller hudinfektion eller kronisk hudsygdom (f.eks. psoriasis, atopisk dermatitis)
5. Historie om diabetes
6. Anamnese med betydelige hudkræftformer (f.eks. melanom, pladecellekarcinom) undtagen basalcellekarcinomer, der var overfladiske og ikke involverede undersøgelsesstederne
7. Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2
8. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale, eller væsentligt nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hypercapni eller allerede eksisterende respirationsdepression
9. Aktive positive hepatitis B-, C- og/eller HIV-serologier
10. Positiv urinmedicinsk screeningstest
11. Brug af kronisk receptpligtig medicin i perioden 0 til 30 dage; eller håndkøbsmedicin (f. antihistaminer, topikale kortikosteroider) og korttids (<30 dage) receptpligtig medicin i perioden 0-3 dage før en undersøgelsessession (vitaminer, naturlægemidler og præventionsmidler ikke inkluderet)
12. Tager i øjeblikket dagligt oralt ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel [NSAID'er] (aspirin, ibuprofen, naproxen, osv...)
13. Tager i øjeblikket daglige antikoagulantia eller inden for den seneste måned før optagelsen i undersøgelsen (warfarin, heparin, rivaroxaban, dabigatran, osv...), ACE-hæmmere, cyclosporin, diuretika, lithium eller methotrexat
14. Donation eller tab af mere end en pint blod inden for 60 dage efter optagelse i undersøgelsen
15. Enhver tidligere bivirkning eller overfølsomhed over for diclofenac, aspirin, ibuprofen, naproxen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), andre inaktive ingredienser i plasteret eller topisk opløsning eller over for klæbemidler eller tape, der bruges til at dække eller tape stripper behandlingsstederne
16. Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel under undersøgelsen
17. Spis eller drik noget, der indeholder alkohol inden for 24 timer før dosisindgivelse
18. Enhver tilstand, der efter den medicinske ansvarlige efterforskers (MAI's mening) ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen
19. Forsøgspersonen har en tydelig forskel i hudfarve mellem armene eller tilstedeværelsen af ​​en hudlidelse, overdreven hår på applikationsstedet (overarme/volar underarme), solskoldning, hævede modermærker eller ar, åbne sår på applikationsstedet (overarme/volar underarme) ), arvæv, tatovering eller farvning, der ville forstyrre placeringen af ​​diclofenac-produkter, hudvurdering eller reaktioner på diclofenac
20. Anamnese med astma eller nældefeber, hypertension, myokardieinfarkt, trombotiske hændelser, slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt, nedsat nyrefunktion eller leversygdom
21. Anamnese med gastrointestinal blødning eller mavesår