Avaliação da biodisponibilidade de produtos dérmicos de diclofenaco

Critério de inclusão:

1. Homens ou não grávidas, mulheres de qualquer origem étnica entre 18 e 45 anos
2. Os indivíduos devem ser não fumantes (devem ter se abstido do uso de substâncias que contenham nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, chicletes, adesivos ou cigarros eletrônicos) nos últimos 2 meses e não estão atualmente usando produtos de tabaco
3. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer um dos procedimentos do estudo
4. Concordar em não participar de outro ensaio/estudo clínico durante o período do estudo ou em participar de um estudo de medicamento experimental por pelo menos 1 mês após a última sessão do estudo
5. Capaz de aderir ao protocolo do estudo e às restrições do estudo
6. Capaz de participar de todas as sessões de estudo
7. Tem um antebraço volar de pelo menos 24 cm (9,45 polegadas) de comprimento ou de tamanho suficiente para acomodar os produtos a serem testados em uma área de estudo que começa pelo menos 5 cm (1,97 polegadas) acima do pulso e termina no mínimo 0,5 cm (0,197 polegadas) abaixo da fossa antecubital (ou seja, a dobra do braço no cotovelo).
8. Os indivíduos têm braços grandes o suficiente para permitir a colocação de dois remendos de 140 cm2 [21,7 pol2] (a distância do processo acrômio da escápula ao olécrano deve ser de no mínimo 35 cm [13,8 polegadas]; a circunferência dos braços deve ser mínima de 28 cm [11,02 polegadas] e 200 cm2 [31 in2] de área para aplicação da solução
9. Indivíduos considerados saudáveis ​​conforme julgado pelo Investigador Medicamente Responsável (MAI) e determinado pelo histórico médico, exame físico e histórico de medicamentos
10. Teste de triagem de drogas na urina negativo (canabinóides, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona, opiáceos, PCP)
11. Ter laboratórios de triagem normais para glóbulos brancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)
12. Ter laboratórios de triagem normais para proteína na urina e glicose na urina
13. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (conforme definido como cirurgicamente estéril [isto é, história de histerectomia ou laqueadura] ou pós-menopausa por mais de 1 ano), ou se com potencial para engravidar não deve estar grávida no momento da inscrição e na manhã de cada sessão do estudo, e deve concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado
14. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a última sessão do estudo
15. Ter um ECG normal; não deve ter o seguinte para ser aceitável: anormalidades patológicas da onda Q, alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo direito, bloqueio de ramo esquerdo. (o ritmo sinusal está entre 55-100 batimentos por minuto)

16. Têm sinais vitais normais:

    • Temperatura 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Pressão arterial sistólica 90-165 mmHg
    • Pressão arterial diastólica 60-100 mmHg
    • Frequência cardíaca 55-100 batimentos por minuto
    • Taxa de respiração 12-20 respirações por minuto

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes, amamentando ou com teste de gravidez sérico positivo na inscrição ou teste de gravidez positivo na urina na manhã do primeiro dia de cada sessão do estudo
2. Fumantes (uso atual ou uso nos últimos 2 meses de substâncias contendo nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, chiclete, adesivo ou cigarro eletrônico)
3. Participação em qualquer ensaio/estudo de medicamento experimental em andamento ou ensaio/estudo clínico de medicamento
4. História relatada pelo sujeito ou evidente para o Investigador Médico Responsável (MAI) de doença infecciosa ou infecção de pele ou de doença crônica de pele (por exemplo, psoríase, dermatite atópica)
5. Histórico de diabetes
6. História de cânceres de pele significativos (por exemplo, melanoma, carcinoma de células escamosas), exceto carcinomas basocelulares que eram superficiais e não envolviam os locais de investigação
7. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg/m2
8. História de doença pulmonar obstrutiva crônica ou cor pulmonale, ou reserva respiratória substancialmente diminuída, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória pré-existente
9. Sorologias ativas positivas para Hepatite B, C e/ou HIV
10. Teste de triagem de drogas na urina positivo
11. Uso de medicamentos prescritos crônicos no período de 0 a 30 dias; ou medicamentos de venda livre (por exemplo, anti-histamínicos, corticosteróides tópicos) e medicamentos de prescrição de curto prazo (<30 dias) durante o período 0-3 dias antes de uma sessão de estudo (vitaminas, suplementos de ervas e medicamentos anticoncepcionais não incluídos)
12. Atualmente tomando anti-inflamatórios não esteróides orais [AINEs] (aspirina, ibuprofeno, naproxeno, etc.)
13. Atualmente tomando anticoagulantes diariamente ou no mês anterior à entrada no estudo (varfarina, heparina, rivaroxabana, dabigatrana, etc.), inibidores da ECA, ciclosporina, diuréticos, lítio ou metotrexato
14. Doação ou perda de mais de um litro de sangue dentro de 60 dias após a entrada no estudo
15. Qualquer reação adversa prévia ou hipersensibilidade ao diclofenaco, aspirina, ibuprofeno, naproxeno ou outro medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE), outros ingredientes inativos no adesivo ou solução tópica ou a adesivos ou fitas usadas para cobrir ou remover os locais de tratamento
16. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o estudo
17. Comer ou beber qualquer coisa que contenha álcool dentro de 24 horas antes da administração da dose
18. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Medicamente Responsável (MAI), coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo
19. O indivíduo tem uma diferença óbvia na cor da pele entre os braços ou a presença de uma condição de pele, pêlos excessivos no local da aplicação (braços/antebraços volares), queimaduras solares, verrugas ou cicatrizes elevadas, feridas abertas no local da aplicação (braços/antebraços volares ), tecido cicatricial, tatuagem ou coloração que possa interferir na colocação de produtos de diclofenaco, avaliação da pele ou reações ao diclofenaco
20. História de asma ou urticária, hipertensão, infarto do miocárdio, eventos trombóticos, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal ou doença hepática
21. História de sangramento gastrointestinal ou úlcera péptica