Nikotinisk receptor genetisk variation og alkoholbelønning

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Mandlige og kvindelige deltagere mellem 21-60 år. [vurdering: identifikation leveret til Klinisk Center Admissions office]

  2. Rygestatus:

     • Rygere vil have en historie med mindst 1 års daglig rygning, defineret som personer, der ryger mere end 20 gange nikotinprodukter/uge i gennemsnit, og et kotininniveau, målt ved NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT] testen, på > = 2. [vurdering: Spørgeskema til rygehistorie, Yderligere sygehistorie, Nikotintest før dosering]
     • Ikke-rygere uden rygning i det seneste år og mindre end 20 brug af nikotinprodukter i deres levetid.[vurdering: rygehistorie spørgeskema, yderligere sygehistorie]
  3. Inklusionskriterier for kvinder: Brug af passende præventionsmetode under undersøgelsen, hvis kvinden er seksuelt aktiv og ikke er kirurgisk steriliseret. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: brug af orale præventionsmidler; brug af barrieremetode for prævention; brug af en godkendt spiral eller andet langtidsvirkende reversibelt præventionsmiddel [LARC]; har en mandlig seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret; eller udelukkende har kvindelige seksuelle partnere. Begrundelse: For at minimere risikoen ved at indgive alkohol til gravide kvinder i betragtning af de kendte virkninger af alkoholeksponering på fostre. [vurdering: sygehistorie]

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Aktuel eller tidligere historie med alvorlig medicinsk sygdom, herunder CNS, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine eller reproduktive lidelser. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre de neuropsykologiske virkninger af alkohol såvel som MR-foranstaltninger. [vurdering: klinisk signifikante fund på sygehistorie og fysisk undersøgelse, EKG, laboratorietests]
2. Positiv hepatitis [A, B-antigen eller C] eller HIV-test ved screening. Begrundelse: Hepatitis kan ændre leverfunktionen og alkoholfarmakokinetikken. HIV-infektion kan ændre hjernens funktion. [vurdering: laboratorieprøver]
3. Aktuel [sidste 12 måneder] historie med psykiatriske lidelser, herunder depressiv lidelse, bipolar lidelse eller angstlidelser. Begrundelse: Samtidig psykopatologi kan ændre hjernens funktion og alkoholrespons. [vurdering: SCID interview]
4. Livstidshistorie med psykotiske lidelser, obsessiv-kompulsiv lidelse [OCD], posttraumatisk stresslidelse [PTSD] eller spiseforstyrrelse. Begrundelse: Disse lidelser kan have langsigtede virkninger på hjernens funktion og alkoholrespons. [vurdering: SCID interview]
5. Nuværende eller livslang diagnose af alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse. Tidligere mild AUD uden aktuelle symptomer i mindst 2 år vil ikke være ekskluderende. Begrundelse: Anamnese med moderat til svær alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse vil påvirke hjernefunktionen og alkoholreaktionen. Vi forventer ikke, at tidligere mild AUD i remission i 2+ år vil have en sådan indvirkning på hjernefunktionen og alkoholrespons. Det vil vi undersøge i vores eksplorative analyse. [vurdering: SCID interview]
6. Søger i øjeblikket behandling for alkoholmisbrug. Begrundelse: Det ville være uetisk at give alkohol til personer, der søger behandling for alkoholproblemer. Desuden giver denne undersøgelse ikke behandling til personer med alkoholmisbrug. [vurdering: sygehistorie]
7. Anamnese med signifikante abstinenssymptomer eller tilstedeværelse af klinisk signifikante abstinenssymptomer [Clinical Institute Abstinensvurdering [CIWA] score > 8] ved screening. Begrundelse: Abstinenssymptomer vil være tegn på alkoholmisbrug, som allerede er et udelukkelseskriterie. Derudover ville abstinenssymptomer være et stort sikkerhedsproblem for deltagerne og en stor forvirring i vurderingen af ​​alkoholrespons og hjernefunktion. [vurdering: CIWA-vurdering]
8. Ikke-drikkere [alkohol-naive personer eller nuværende afholdenheder] eller personer uden erfaring med at drikke 5 eller flere drinks ved én lejlighed i deres liv. Begrundelse: Det ville være uetisk at indgive alkohol til personer, der ikke drikker alkohol. [vurdering: sygehistorie]
9. Positivt resultat på urinlægemiddelscreening eller positiv alkometer under screeningsbesøg. Positiv urinlægemiddelscreening eller alkometeraflæsning under mere end 1 undersøgelsesbesøg vil resultere i, at deltageren trækker sig fra undersøgelsen. Begrundelse: Aktuel eller nylig eksponering for alkohol eller misbrugsstoffer kan påvirke hjernefunktionen og alkoholreaktionen. [vurdering: laboratorietest og alkometertest.
10. Nuværende eller tidligere historie med alkohol-inducerede rødmen reaktioner, herunder hurtig rødmen af ​​ansigtet, hurtig hjertefrekvens og vejrtrækning, og kvalme efter 1 eller 2 drinks. Begrundelse: Det ville ikke være sikkert at indgive alkohol til personer med den meget afersive skylningsreaktion på alkohol. [vurdering: Spørgeskema til alkoholudskylning]

11. Kriterier for udelukkelse af medicin:

    • Regelmæssig brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin kendt for at interagere med alkohol. Disse omfatter, men er muligvis ikke begrænset til: isosorbid; nitroglycerin; benzodiazepiner; warfarin; antidepressiva, såsom amitriptylin, clomipramin og nefazodon; anti-diabetes medicin såsom glyburid, metformin og tolbutamid; H2-antagonister mod halsbrand, såsom famotidin, cimetidin og ranitidin; muskelafslappende midler; antiepileptika, herunder phenytoin og phenobarbital; kodein og opioide analgetika, herunder Darvocet, Percocet og hydrocodon; regelmæssig eller ordineret brug af antihistaminer, smertestillende medicin og antiinflammatoriske midler såsom aspirin, ibuprofen, acetaminophen, celecoxib og naproxen.
    • Brug af medicin, der vides at hæmme eller inducere enzymer, der metaboliserer alkohol i 4 uger før screening. Disse omfatter chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol og disulfiram.
    • Regelmæssig brug af lægemidler, der vides at påvirke hæmodynamisk respons. Disse omfatter antihypertensiva, insulin og skjoldbruskkirtelmedicin.

    Bemærk, at enhver seponering af medicin kun vil ske efter anbefaling af en læge.

    [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse]

12. Eksklusionskriterier for MR:

    • Venstrehåndethed [Edinburgh Handedness Scale]. Begrundelse: For at undgå laterale virkninger på hjernefunktionsmålinger og reducere potentiel varians i MRI-signaler.
    • Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet [inklusive men ikke begrænset til pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, nogle typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe, eller splitterfragmenter].
    • Frygt for lukkede rum. Begrundelse: For at minimere risiko og ubehag.
    • Manglende evne til at ligge behageligt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren. Begrundelse: For at minimere risiko og ubehag. [vurdering: NIAAA MRI sikkerhedsscreeningsspørgeskema]

13. Udelukkelseskriterier for kvinder: Begrundelse: For at minimere risikoen for at indgive alkohol til gravide eller ammende kvinder i betragtning af de kendte virkninger af alkoholeksponering på fostre og spædbørn.

    • Gravid [vurdering: urin beta-hCG test ved screening]. Kvinder skal også teste negativ på urin beta-hCG test ved starten af ​​hvert studiebesøg.
    • Amning [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse].