Risiko for HCC hos cirrosepatienter Post DAA Ttt

HCV er en verdensomspændende infektion, det anslås, at omkring 3,0 % (170-200 millioner mennesker) af verdens befolkning er inficeret. HCV er forbundet med en øget sygdomsbyrde på grund af levercirrhose og betydelig dødelighed. Mere end 350.000 mennesker dør hvert år af hepatitis C-relateret leversygdom. Tilføjelse til problemet med HCV-infektion er tilstedeværelsen af ​​okkult HCV-infektion.

Egypten har den højeste prævalens på verdensplan, det anslås at være 14,7% blandt et repræsentativt udsnit af egyptisk befolkning i alderen 15-59 år. Egypten er blandt de lande, der er ansvarlige for 80,0 % af de globale infektioner. Desuden er prævalensen højere blandt indlagte patienter og særlige kliniske populationer.

Hepatitis C-virus (HCV) har stor genetisk variabilitet med 6 store genotyper (GT'er); GT-1 til 6. I Egypten er HCV næsten eksklusiv GT-4 distribution. HCV har betydelige forskelle i deres globale udbredelse og prævalens.

På verdensplan er hepatocellulært karcinom (HCC) den femte mest almindelige kræftsygdom hos mænd og den syvende hos kvinder. Hepatocellulært karcinom (HCC) er den tredje hyppigste årsag til kræftrelateret død på verdensplan og en af ​​de førende dødsårsager blandt patienter med cirrose. I Egypten er HCC den næsthyppigste kræftsygdom hos mænd og den sjettehyppigste kræftsygdom hos kvinder.

Direkte virkende antivirale midler (DAA'er) er en ny og fuldstændig oral hepatitis C-behandling. DAA'er bruges til de fleste patienter, der behandles for hepatitis C, inklusive dem med dekompenseret cirrhose. Denne type behandling har nu fuldstændig erstattet interferon-baseret terapi. Behandling af kronisk hepatitis C med direkte virkende antivirale midler (DAA'er) er i stand til at inducere et vedvarende virologisk respons (SVR) hos over 85 % af patienterne, selvom der er levercirrhose. . Cirrotiske patienter bør overvåges nøje efter behandling.

HCC menes at udvikle sig over tid, da leveren udsættes for betændelse og udvikler fibrose. Hvis DAA'er kan eliminere inflammation medieret af HCV, bør risikoen for HCC således falde. Men flere centre har observeret, at dette faktisk ikke er tilfældet. Tumorgenese sker gennem en flertrins, multifaktoriel proces. Eliminering af HCV-induceret inflammation er muligvis ikke nok til at mindske risikoen for HCC.

DAA'er har givet en effektiv, veltolereret behandling af hepatitis C i patenter med cirrhose. Imidlertid har flere undersøgelser vist uventet høje forekomster af tilbagefald af HCC i den tidlige post-DAA-behandlingsperiode.

MikroRNA'er (miRNA'er) er et sæt af små, enkeltstrengede, ikke-kodende RNA-molekyler (21-30 nukleotider), der negativt regulerer genekspression på posttranskriptionelt niveau ved translationel hæmning eller nedbrydning af mål-mRNA, afhængigt af graden af ​​komplementær base parring. Afvigende ekspression af miRNA er almindelig i forskellige humane maligniteter og modulerer cancer-associerede genomiske regioner eller skrøbelige steder. Med hensyn til forholdet mellem miRNA og HCC har adskillige undersøgelser vist, at den afvigende ekspression af specifik miRNA kan påvises i HCC-celler og -væv. Der er dog lidt kendt om mekanismerne for miRNA-relateret celleproliferation og udvikling.ref

Formålet med arbejdet:

1. Evaluering af forekomst og risikofaktorer for hepatocellulært karcinom (HCC) hos patienter med HCV-relateret levercirrhose efter behandling med direkte virkende antivirale lægemidler (DAA).
2. At vurdere diagnostisk værdi af nye markører hos patienter, der udviklede hepatocellulært karcinom (HCC) efter direkte virkende antivirale lægemidler -DAA-terapi.