ERtugliflozin-forsøg ved diabetes med bevaret eller reduceret udstødningsfraktion Mekanistisk evaluering ved hjertesvigt (ERADICATE-HF)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner diagnosticeret med T2D ≥12 måneder før informeret samtykke;
2. eGFR ≥30 ml/min/1,73m2;
3. Alder >18 år;
4. HbA1c 6,5%-10,5%;
5. Body Mass Index (BMI) 18,5-45,0 kg/m2;
6. Blodtryk ≤160/110 og ≥90/60 ved screening,
7. Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse 2-3 symptomer og ejektionsfraktion ≥20 %
8. Stabil dosis af maksimalt tolereret ACE-hæmmer, angiotensin-receptorblokker eller renin-hæmmer i mindst 30 dage
9. Stabil diuretikadosis i mindst 30 dage på tidspunktet for baseline fysiologisk vurdering
10. BNP-niveauer ved baseline ≥100 pg/ml (ingen atrieflimren), ≥200 pg/ml hvis i atrieflimren

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1-diabetes;
2. Leukocyt- og/eller nitritpositiv urinanalyse, der er ubehandlet;
3. Alvorlig hypoglykæmi inden for 2 måneder før screening;
4. Anamnese med skrøbelig diabetes eller hypoglykæmi ubevidsthed baseret på investigator vurdering;
5. Ustabil koronararteriesygdom med akut koronarsyndrom, perkutan intervention eller bypass-operation inden for 3 måneder;
6. Klinisk signifikant klapsygdom;
7. Kongestiv hjertesvigt sekundært til en infiltrativ kardiomyopatisk proces (f.eks. amyloid) eller perikardiekonstriktion;
8. Ukontrolleret systemisk hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >110) eller systemisk hypotension (systolisk blodtryk < 90/60 mmHg);
9. Bariatrisk kirurgi eller andre operationer, der inducerer kronisk malabsorption;
10. Lægemidler mod fedme eller diæt og ustabil kropsvægt tre måneder før screening;
11. Behandling med systemiske kortikosteroider;
12. Bloddyskrasier eller lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer;
13. Præmenopausale kvinder, som ammer, er gravide eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode;
14. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter informeret samtykke;
15. Alkohol- eller stofmisbrug inden for tre måneder forud for informeret samtykke, som ville forstyrre forsøgsdeltagelsen eller enhver igangværende klinisk tilstand, der ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesoverholdelse i fare baseret på efterforskers vurdering;
16. Leversygdom, defineret ved serumniveauer af alanintransaminase, aspartattransaminase eller alkalisk phosphatase >3 x øvre normalgrænse som bestemt under screening;
17. Aktiv malignitet på tidspunktet for screening;