En dosisoptimeringsundersøgelse af ASLAN003 i akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er over eller ældre end 18 år i USA eller er af eller ældre end den lovlige alder i de respektive lande på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke indhentes
2. Patienter, der er i stand til at forstå og villige til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)
3. Patienter, der er diagnosticeret med AML i henhold til 2016-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af myeloid neoplasmer og akut leukæmi (se bilag 1: WHO-klassifikation af akut myeloid leukæmi)
4. Patienter, der har en tilstrækkelig arkiv- eller frisk BM-aspirationsprøve til evaluering af relevant eksplorativt endepunkt.

Bemærk: Patienter, der ikke har tilstrækkelige arkiverede BM-aspirationsprøver og nægter at gentage proceduren, kan kun tilmeldes forsøget efter skriftlig bekræftelse fra ASLAN 5. Del 1: Patienter, der ikke er berettigede til standardbehandling af AML, herunder til følgende betingelser:

• Patienter, der ikke er berettigede til kemoterapi, og som har opbrugt alle godkendte og tilgængelige behandlingsmuligheder. Flere detaljer om patienter, der anses for at være uegnede eller uegnede til kemoterapi ifølge Ferrara et al., Leukæmi, 2013, kan findes i bilag 4.
• Patienter, der har fået tilbagefald fra tidligere remission;

• Patienter, som ikke har reageret på tidligere behandling, inklusive kemoterapi, hypomethylerende midler og knoglemarvstransplantation.

  5. Del 2A: Patienter, som har recidiverende eller refraktær AML til behandlinger, herunder kemoterapi, hypomethylerende midler, knoglemarvstransplantation og andre anti-leukæmiske midler

  • Recidiverende patienter, som har knoglemarvsblaster ≥5 %; eller genfremkomst af eksplosioner i blodet; eller udvikling af ekstramedullær sygdom efter tidligere CR eller CRi

  • Refraktære patienter, som ikke har nogen CR eller CRi efter 2 forløb med intensiv induktionsbehandling 5. Del 2B: Ældre patienter (mere end eller lig med 60 år) AML-patienter, som har opbrugt alle godkendte og tilgængelige behandlingsmuligheder.

    6. Patienter med en ECOG-præstationsstatus på ≤ 2 7. Patienter med tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

• Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) (CrCl beregnet ved Cockroft og Gault-metoden) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Total bilirubin, ASAT og ALAT ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er diagnosticeret med de novo myeloid sarkom uden BM involvering
2. Patienter, der er diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi/retinsyrereceptor alfa (PML-RARA)
3. Patienter, der modtog enhver anden standard- eller forsøgsbehandling for deres leukæmi inden for de sidste 7 dage før start af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af leukaferese og hydroxyurinstof
4. Patienter med uafklaret alvorlig toksicitet (≥ CTCAE 4.03 Grad 2) fra tidligere administration af standard- eller forsøgsbehandling for deres leukæmi
5. Patienter, som har en positiv test for humant immundefektvirus (HIV), viral hepatitis C-infektion (patienter med vedvarende viral respons er ikke udelukket), aktiv viral hepatitis B-infektion (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) med hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (DNA) over 2000 IE/ml
6. Patienter, der har en kendt historie med levercirrhose Child-Pugh score B eller C
7. Patienter, som har en historie med anden malignitet, medmindre de har været i remission i mere end 1 år (hudcarcinom og carcinom-in-situ i livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigt er ikke udelukkende)
8. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
9. Patienter med en kendt historie med alkohol- eller stofafhængighed på baggrund af, at der kunne være en højere risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesbehandling
10. Patienter med en anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant tilstand, som efter investigators mening kan bringe patientens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare
11. Patienter, der tidligere har været behandlet med ASLAN003