Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19 T-CAR til behandling af børn og unge voksne med r/r B-ALL

22. februar 2023 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Et enkeltarms fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og den kliniske effektivitet af 2. generations CD19 autologe CAR T-celler på CliniMACS Prodigy Automated Manufacturing Platform til behandling af pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-linie akut lymfatisk Leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe CD19 CAR-T-lymfocytter i en kohorte af pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-afstamning akut lymfoblastisk leukæmi

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålene med undersøgelsen er:

  1. At undersøge sikkerheden ved auto-CD19 CAR T-cellebehandling blandt børn og unge voksne med refraktær/tilbagefaldende B-celle ALL på basis af prospektiv evaluering af uønskede påvirkningsfrekvens og sværhedsgrad i henhold til CTCAE v.4
  2. At undersøge effektiviteten af ​​auto-CD19 CAR T-cellebehandling blandt børn og unge voksne med refraktær/relapserende B-celle ALL på basis af andelen af ​​patienter i hæmatologisk og molekylær remission 28 dage efter infusion.
  3. At evaluere langtidseffektiviteten af ​​auto-CD19 CAR T-cellebehandling blandt børn og unge voksne med refraktær/relapserende B-celle ALL på basis af samlet og hændelsesfri overlevelse 1 og 3 år efter infusion.

Det nye i denne undersøgelse vil være cytokinfrigivelsessyndromprofylakse med tocilizumab. Patienter vil modtage fludarabin 120 mg/m2 (totalt) intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5 til -2 og cyclophosphamid 750 mg/m2 IV over 60 minutter om dagen -2. En time før infusion af CAR T-celler vil patienter modtage tocilizumab IV 8 mg/kg (maks. 800 mg) i løbet af 1 time. Patienterne modtager derefter CD19-CAR T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0.

Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af CD19-CAR T-celler. Dosiseskalering konsekvent:

  • Niveau 1 5х105/kg CD19 CAR-T lymfocytter
  • Niveau 2 1х106/kg CD19 CAR-T lymfocytter
  • Niveau 3 3х106/kg CD19 CAR-T lymfocytter
  • Niveau 0 1х105/kg CD19 CAR-T lymfocytter (i tilfælde af dosisbegrænsende toksicitet ved dosis Niveau 1) I tilfælde af alvorlige bivirkninger vil næste dosis blive reduceret til den tidligere lavere dosis.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give informeret samtykke (for patienter > 14 år). For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke

  • Patienter med recidiverende eller refraktær CD19-udtrykkende B-celle ALL:

    • Induktionsfejl, ingen CR efter kursus 2 eller MRD>0,1 % efter 3 forløb med højrisikoprotokol
    • tidlig knoglemarv eller kombineret tilbagefald af akut lymfoblastisk leukæmi, ingen CR eller MRD>0,1 % efter 1 kursus 2-linjebehandling
    • ALLE efter ≥ 2. tilbagefald, ingen CR eller MRD > 0,1 % efter 1 kursus 2. liniebehandling
    • Tilbagefald eller MRD >0,1 % af ALLE efter stamcelletransplantation (> 60 dage efter alloHSCT)
    • Sen knoglemarv eller kombineret tilbagefald af akut lymfoblastisk leukæmi, ingen CR eller MRD >0,1 % efter 2. behandlingsforløb med 2. linje
  • Der må ikke være tilgængelige alternative helbredende behandlinger
  • CD19-ekspression skal påvises på mere end 30 % ved flowcytometri
  • Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på tilmeldingstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
  • Patient klinisk præstationsstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
  • Patientlevetid > 8 uger
  • Patienter kom sig efter akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immun- eller strålebehandling
  • Patient absolut lymfocyt N > eller =100/mm3
  • Patientens hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved MUGA eller hjerte-MRI, eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ECHO eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
  • Patienter, der accepterer langtidsopfølgning i op til 5 år (hvis modtaget CD19 CAR-T-celleinfusion)

Ekskluderingskriterier:

  1. <30 % ekspression af CD19 på leukæmipopulationen
  2. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
  3. Iltmætning < eller = 90 %
  4. Bilirubin >3x øvre normagrænse
  5. Kreatinin >3x øvre normagrænse
  6. Aktiv akut GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  7. Moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensus), der kræver systemiske steroider
  8. Kliniske tegn på CNS-lidelser af grad >3 (anfaldsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser)
  9. Gravide eller ammende kvinder.
  10. Aktiv alvorlig infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: eksperimentel
Patienter vil modtage lymfodepletende kemoterapi, én time før infusion af CAR T-celler vil patienter modtage tocilizumab IV 8 mg/kg (maks. 800 mg) over 1 time. Patienter modtager derefter CD19-CAR T-celler IV på dag 0.
Biologisk: Kimærisk antigenreceptor T-celleterapi
anti-CD19 kimær antigenreceptor - transduceret T-celle givet IV
Medicin: Fludarabin
givet IV
Medicin: Cyclofosfamid
givet IV
Medicin: Tocilizumab
givet IV
Medicin: Etoposid
givet IV
Medicin: Cytarabin
givet IV
Medicin: Dexamethason
givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3-5 SAE, der forekommer inden for 30 dage efter CD19CAR T-celle infusion
Tidsramme: 1 måned
forekomst af grad 3-5 SAE i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, der forekommer inden for 30 dage efter CD19CAR T-celle-infusion
1 måned
Forekomst af grad 3-4 alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom efter CD19 CAR T-celle infusion
Tidsramme: 1 måned
forekomst af grad 3-4 alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom
1 måned
Forekomst af grad 3-5 neurotoksicitet, der forekommer inden for 30 dage efter CD19 CAR T-celle infusion
Tidsramme: 1 måned
forekomst af grad 3-5 neurotoksicitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, der forekommer inden for 30 dage efter CD19 CAR T-celle infusion
1 måned
Andel af patienter i MRD-negativ remission
Tidsramme: 1 måned
Andel af patienter i MRD-negativ remission blandt alle tilmeldte patienter
1 måned
Andel af patienter i hæmatologisk remission
Tidsramme: 1 måned
Andel af patienter i hæmatologisk remission blandt alle patienter med morfologisk sygdom (NO CR) ved indskrivning
1 måned

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af MRD-negativ remission
Tidsramme: 2 år
Varighed af MRD-negativ remission
2 år
Persistens/hyppighed af CD19 CAR T-lymfocytter i perifere (FC+qPCR)
Tidsramme: 2 år
Persistens/hyppighed af CD19 CAR T-lymfocytter i perifere (FC+qPCR)
2 år
Varighed af B-celle aplasi
Tidsramme: 5 år
Varighed af B-celle aplasi og hypogammaglobulinæmi, tid 0 - dag for CD19-CAR T-celler infusion
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
sandsynligheden for overlevelse, tidspunkt 0 - dag for CD19-CAR T-celle-infusion
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. oktober 2020

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCPHOI-2018-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med Kimærisk antigenreceptor T-celleterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger